우울증 노인에서 bupropion 고용량, 낙상 위험 높여
OPTIMUM 임상시험의 2차 분석에서, 항우울제 증강요법으로 bupropion을 사용하는 치료저항성 우울증 노인에서 bupropion 고용량과 최근 6개월 내 낙상력이 낙상 위험 증가와 유의하게 연관되는 것으로 나타났다. 특히 과거 낙상력이 가장 강한 예측 요인이었으며, 고용량군에서 10주당 낙상률이 가장 높았다.
우울장애 (major depressive disorder, MDD)로 항우울제 증강요법을 받고 있는 노인에서 bupropion 용량이 높을수록, 그리고 과거 낙상력이 있을수록 낙상 위험이 증가한다는 연구 결과가 Journal of General Internal Medicine에 게재됐다.
연구진은 bupropion 증강요법을 받는 MDD 노인에서 낙상 위험요인을 규명하기 위해 OPTIMUM 실용적(pragmatic) 다기관 무작위 임상시험 (randomized clinical trial) (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02960763)의 2차 분석을 수행했다. 1차 측정값은 격주 연구 방문에서 보고된 낙상이었다.
치료저항성 우울증을 가진 60세 이상 노인 중 bupropion 증강요법을 받고 있는 환자를 등록했다. 참가자는 약 10주간 추적 관찰했으며, 격주 평가에서 복약 순응도와 낙상을 기록했다. 낙상은 균형을 잃어 땅이나 더 낮은 수준으로 넘어지는 것으로 정의했다.
기저 시점에서 코호트(N=194; 평균 연령 69.2세; 여성 69.6%; 백인 85.1%)는 다음과 같이 보고했다. 최근 6개월 동안 낙상이 없었던 비율은 63.4%, 1~2회 낙상은 23.2%, 3회 이상 낙상은 13.6%였다. 평균 누적질환평가척도-노인용 (cumulative illness rating scale-geriatric, CIRS-G) 점수는 8.6이었고, 환자보고결과측정정보시스템 (patient-reported outcomes measurement information system, PROMIS) 신체기능 점수 평균은 40.9였다.
연구 기간 동안 참가자의 71.1%는 낙상이 없었고, 21.1%는 1~2회의 낙상을, 7.7%는 3회 이상의 낙상을 보고했다. 다회 낙상 참가자는 관찰된 전체 낙상의 54.2%를 차지했다. 어지럼 또는 균형 장애는 낙상을 경험한 참가자에서 낙상이 없었던 참가자보다 더 자주 보고됐다(각각 26.8% vs 18.8%).
여러 기저 요인이 낙상 위험과 유의하게 상관관계를 보였다. 가장 강한 연관성은 최근 6개월 내 과거 낙상력이었다(r=0.42). 의학적 동반질환 부담이 더 크고, 신체기능 점수가 더 낮으며, 우울 증상 중증도가 더 높을수록 낙상 총횟수가 증가하는 것과도 관련이 있었다(각각 r=0.24, r=-0.22, r=0.16).
용량-반응 분석에서는 bupropion 용량이 높을수록 낙상률이 증가했다. 평균 낙상률은 저용량, 중용량, 고용량군에서 각각 10주당 0.42회, 0.60회, 1.17회였다. 이를 연간으로 외삽하면, 예상 낙상률은 과거 낙상이 없는 환자에서 연 1.21회부터, 과거에 다회 낙상이 있었던 환자에서 연 6.82회 초과까지 범위가 나타났다.
bupropion 대사와 관련된 CYP2B6 다형성(polymorphism)을 평가한 유전 분석에서는 낙상 위험과 통계적으로 유의한 연관성이 확인되지 않았지만, 탐색적 결과에서 추가 연구가 필요한 가능성 있는 경향이 시사됐다.
연구의 한계로는 비교적 짧은 추적 관찰 기간, 자기보고에 의존한 낙상 자료, 그리고 일부 용량-반응 분석에서 하위군 표본 수가 작은 점 등이 있으며, 이는 일반화 가능성을 제한할 수 있다.
연구진은 누적질환평가척도-노인용(CIRS-G)을 사용해 신체 건강 문제의 수와 중증도를 측정했다. 모든 참가자는 전반적인 신체 기능을 측정하기 위해 PROMIS 신체기능 T-점수를 완료했다. 또한 참가자는 우울증 진단 평가를 위해 환자건강설문지(patient health questionnaire, PHQ)-9 양식도 작성했다.