Dosis más altas de bupropion aumentan el riesgo de caídas en adultos mayores con depresión

Entre los adultos mayores con trastorno depresivo mayor (MDD) que reciben potenciación antidepresiva, las dosis más altas de bupropion y el antecedente de caídas se asocian con un mayor riesgo de caídas, según hallazgos del estudio publicados en el Journal of General Internal Medicine.

Los investigadores realizaron un análisis secundario del ensayo clínico aleatorizado pragmático y multicéntrico OPTIMUM (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT02960763) para determinar los factores de riesgo de caídas en adultos mayores con MDD que recibían potenciación con bupropion. La medición principal fueron las caídas reportadas durante las visitas del estudio cada 2 semanas.

En el estudio se incluyó a adultos mayores de 60 años con depresión resistente al tratamiento que estaban recibiendo potenciación con bupropion. Se hizo seguimiento a los participantes durante aproximadamente 10 semanas, con evaluaciones quincenales que documentaron la adherencia a la medicación y las caídas, definidas como una pérdida de equilibrio que resultara en una caída al suelo o a un nivel inferior.

La cohorte (N=194; edad media, 69.2 años; 69.6% mujeres; 85.1% personas blancas) informó al inicio lo siguiente: 63.4% no había tenido caídas en los 6 meses previos, 23.2% había tenido de 1 a 2 caídas y 13.6% había tenido 3 o más caídas. La puntuación media de la cumulative illness rating scale-geriatric (CIRS-G) fue 8.6, y la puntuación promedio de función física del patient-reported outcomes measurement information system (PROMIS) fue 40.9.

Durante el período del estudio, 71.1% de los participantes no experimentó caídas, 21.1% reportó de 1 a 2 caídas y 7.7% reportó 3 o más caídas. Los participantes con múltiples caídas representaron 54.2% del total de caídas observadas. Los mareos o el equilibrio alterado se reportaron con mayor frecuencia entre los participantes que experimentaron caídas vs aquellos sin caídas (26.8% vs 18.8%, respectivamente).

Varios factores basales se correlacionaron de forma significativa con el riesgo de caídas. La asociación más fuerte fue el antecedente de caídas en los 6 meses previos (r=0.42). Una mayor carga de comorbilidad médica, puntuaciones más bajas de función física y mayor gravedad de los síntomas depresivos también se vincularon con un mayor número total de caídas (r=0.24, r=-0.22 y r=0.16, respectivamente).

Los análisis de dosis-respuesta mostraron tasas de caídas crecientes con dosis más altas de bupropion. Las tasas promedio de caídas fueron 0.42, 0.60 y 1.17 caídas por 10 semanas para los grupos de dosis baja, media y alta, respectivamente. Al extrapolarse a un año, las tasas proyectadas de caídas variaron desde 1.21 caídas por año en pacientes sin caídas previas hasta más de 6.82 caídas por año en aquellos con múltiples caídas previas.

Los análisis genéticos que evaluaron polimorfismos de CYP2B6 relacionados con el metabolismo de bupropion no demostraron una asociación estadísticamente significativa con el riesgo de caídas, aunque los hallazgos exploratorios sugirieron posibles tendencias que requieren mayor investigación.

Las limitaciones del estudio incluyen la duración relativamente corta del seguimiento, la dependencia de datos de caídas autorreportados y tamaños de subgrupos más pequeños para algunos análisis de dosis-respuesta, lo que puede limitar la generalización.

Los investigadores utilizaron la cumulative illness rating scale-geriatric (CIRS-G) para medir el número y la gravedad de los problemas de salud física. Todos los participantes completaron el T-score de función física del patient-reported outcomes measurement information system (PROMIS) para medir el funcionamiento físico general. Los participantes también completaron el formulario del patient health questionnaire (PHQ)-9 para evaluar el diagnóstico de depresión.