高用量のbupropionは高齢うつ病患者の転倒リスクを高める
OPTIMUM試験の二次解析により、抗うつ薬の増強療法を受ける治療抵抗性うつ病の高齢者では、bupropionの高用量投与と転倒歴が転倒リスク上昇と有意に関連することが示された。特に過去6カ月以内の転倒歴が最も強い関連を示し、臨床では用量設定とリスク評価が重要となる。
高齢の大うつ病性障害（MDD）患者で抗うつ薬の増強療法を受けている場合、bupropionの用量が高いことと転倒歴があることは転倒リスクの上昇と関連することが、Journal of General Internal Medicineに掲載された研究結果で示された。
研究者らは、bupropion増強を受けるMDDの高齢者における転倒のリスク因子を特定するため、OPTIMUMの実用的（pragmatic）多施設ランダム化臨床試験（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02960763）の二次解析を実施した。主要評価項目は、隔週の研究来院時に報告された転倒であった。
bupropion増強を受けている治療抵抗性うつ病の60歳以上の高齢者が研究に登録された。参加者は約10週間追跡され、隔週の評価で服薬遵守と転倒が記録された。転倒は、バランスを失い地面またはより低い場所へ転落することと定義された。
ベースラインのコホート（N=194、平均年齢69.2歳、女性69.6%、White 85.1%）は、過去6カ月の転倒について以下を報告した：63.4%は転倒なし、23.2%は1～2回、13.6%は3回以上であった。累積疾患評価尺度（高齢者版）（CIRS-G）の平均スコアは8.6で、患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）身体機能スコアの平均は40.9であった。
研究期間中、参加者の71.1%は転倒を経験せず、21.1%が1～2回の転倒を報告し、7.7%が3回以上の転倒を報告した。複数回転倒した参加者が、観察された転倒全体の54.2%を占めた。めまいまたはバランス障害は、転倒なしの参加者と比べて転倒を経験した参加者でより頻繁に報告された（それぞれ26.8% vs 18.8%）。
いくつかのベースライン因子が転倒リスクと有意に相関した。最も強い関連は、過去6カ月以内の転倒歴であった（r=0.42）。医学的併存疾患負担が高いこと、身体機能スコアが低いこと、抑うつ症状の重症度が高いことも、転倒総数の増加と関連した（それぞれr=0.24、r=-0.22、r=0.16）。
用量反応解析では、bupropion用量が高いほど転倒率が増加することが示された。10週間当たりの平均転倒率は、低用量群、中用量群、高用量群でそれぞれ0.42回、0.60回、1.17回であった。年換算すると、推定転倒率は、転倒歴のない患者で年1.21回から、複数回の転倒歴がある患者で年6.82回超までの範囲であった。
bupropion代謝に関連するCYP2B6多型を評価した遺伝子解析では、転倒リスクとの統計学的に有意な関連は示されなかったが、探索的所見として、さらなる検討を要する可能性のある傾向が示唆された。
本研究の限界として、追跡期間が比較的短いこと、転倒データが自己申告に依存していること、ならびに一部の用量反応解析におけるサブグループの規模が小さいことが挙げられ、一般化可能性を制限する可能性がある。
研究者らは、身体的健康問題の数と重症度を測定するために累積疾患評価尺度（高齢者版）（CIRS-G）を用いた。すべての参加者は、全体的な身体機能を測定するために患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）身体機能Tスコアを完了した。参加者はまた、うつ病診断を評価するためにpatient health questionnaire（PHQ）-9フォームを完了した。