双相抑郁症研发管线扩容：8家以上公司推进10余种在研疗法

双相抑郁症的治疗版图正在扩展。根据一项涵盖临床与非临床阶段产品的管线分析，目前有8家以上活跃公司在开发10余种在研疗法。预计在2026年至2036年的预测期内，随着新兴疗法上市以及美国、EU4国家（德国、法国、意大利和西班牙）、英国和日本医疗支出增加，市场将持续增长。

2026年02月03日，Xenon Pharmaceuticals Inc.宣布开展一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估azetukalner在被诊断为双相I型或II型障碍且目前处于抑郁发作（双相抑郁症）的成人受试者中的疗效与安全性。

2026年02月04日，AbbVie开展了一项研究，计划在全球约60个研究中心纳入约380名10–17岁的双相I型障碍受试者。研究将受试者分配至2个治疗组之一，且有1/2的概率被分配至安慰剂组。

2026年02月17日，University of Sao Paulo启动一项研究，评估在治疗抵抗性BD I和II（当前发作期间至少两种足量治疗失败）的中度至重度重性抑郁发作中，将lacosamide作为增效（augmentation）治疗与一线或二线药物治疗联合的疗效。这项双盲、随机、平行组的探索性研究将比较在12周期间，lacosamide与安慰剂对治疗增强效果的差异。研究将筛选40名18至65岁受试者，这些受试者被诊断为BD（I型或II型），尽管使用一线或二线治疗，仍处于中度或重度重性抑郁发作。

在研管线中的有前景疗法包括Azetukalner（Xenon Pharmaceuticals）、Elunetirom (ABX-002)（Autobahn Therapeutics）、ABBV-932和Icalcaprant (ABBV-1354)（AbbVie）、ALTO-100（Alto Neuroscience）、NRX-101（NRx Pharmaceuticals）、LB-102（LB Pharmaceuticals）等。其他在研候选药物还包括KarXT、AL001、RP5063、RAP 219、Aripiprazole 2-month injectable、CB03-154和4MT 2001。

NRX-101为D-Cycloserine与Lurasidone的固定剂量复方。NRX-101属于NRx Pharma的研究性用药方案NRX-100（ketamine）与NRX-101的一部分。FDA已授予该复方疗法“突破性疗法认定”（Breakthrough Therapy Designation，BTD），用于在经ketamine或其他有效治疗初始稳定后，治疗伴急性自杀意念与行为（acute suicidal ideation and behavior，ASIB）的重度双相抑郁症患者。目前该药物正处于双相抑郁症的III期试验阶段。NRX-101为两种已获FDA批准药物的专利口服固定剂量复方：D-cycloserine（在特定剂量范围内作为NMDA受体调节剂）与Lurasidone（5-HT2a受体拮抗剂）。

与其他主要市场相比，美国在2025年的双相抑郁症治疗市场规模最大。在美国已诊断病例中，双相抑郁症在18–25岁人群中的患病率最高，约影响该人群的3.40%。由于诊断工具改进、遗传易感性研究推进以及与压力相关的生活方式变化，预计在预测期内双相抑郁症的已诊断患病人数将增加。

双相抑郁症的药物治疗主要包括锂盐、丙戊酸等心境稳定剂，以及喹硫平、鲁拉西酮和奥氮平/氟西汀复方等非典型抗精神病药。具有更佳安全性特征且不良反应更少的新一代抗精神病药物正在获得市场关注。已获批用于双相抑郁症的治疗还包括由Vanda Pharmaceuticals推广的FANAPT以及由AbbVie推广的VRAYLAR等。

尽管已有治疗选择，但由于疗效反应不佳、诊断延迟以及长期依从性差，仍存在显著未满足需求。现有治疗也带来安全性担忧，包括代谢与认知方面的不良反应。靶向新型通路的新兴疗法（包括多巴胺与谷氨酸调节）为更有效、个体化治疗带来希望。

影像学、生物标志物以及数字化情绪追踪工具等诊断技术的进步，正在提升早期识别与个体化治疗规划的能力。预计到2036年，主要市场的双相抑郁症治疗市场总规模将呈现积极增长。