Des doses plus élevées de bupropion augmentent le risque de chute chez les personnes âgées souffrant de dépression
Une analyse secondaire de l’essai OPTIMUM a montré que, chez des personnes âgées atteintes de dépression résistante au traitement recevant une augmentation antidépresseur, des doses plus élevées de bupropion et des antécédents de chute augmentent significativement le risque de chute. L’historique de chutes au cours des 6 mois précédents présentait l’association la plus forte avec le risque.
Parmi les personnes âgées atteintes de trouble dépressif majeur (MDD) recevant une augmentation (augmentation thérapeutique) de l’antidépresseur, des doses plus élevées de bupropion et des antécédents de chutes sont associées à un risque accru de chute, selon des résultats publiés dans le Journal of General Internal Medicine.
Les chercheurs ont réalisé une analyse secondaire de l’essai clinique randomisé pragmatique et multicentrique OPTIMUM (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02960763) afin de déterminer les facteurs de risque de chutes chez des personnes âgées atteintes de MDD recevant une augmentation par bupropion. Le critère principal était les chutes rapportées lors des visites d’étude bimensuelles.
Des adultes âgés de 60 ans et plus présentant une dépression résistante au traitement et recevant une augmentation par bupropion ont été inclus. Les participants ont été suivis pendant environ 10 semaines, avec des évaluations bimensuelles documentant l’observance du traitement et les chutes, définies comme une perte d’équilibre entraînant une chute au sol ou à un niveau inférieur.
À l’inclusion, la cohorte (N=194; âge moyen, 69.2 ans; 69.6% de femmes; 85.1% de personnes blanches) rapportait ce qui suit: 63.4% n’avaient eu aucune chute au cours des 6 mois précédents, 23.2% avaient eu 1 à 2 chutes et 13.6% en avaient eu 3 ou plus. Le score moyen à la cumulative illness rating scale-geriatric (CIRS-G) était de 8.6, et le score moyen de fonction physique au patient-reported outcomes measurement information system (PROMIS) était de 40.9.
Pendant la période de l’étude, 71.1% des participants n’ont présenté aucune chute, 21.1% ont rapporté 1 à 2 chutes et 7.7% ont rapporté 3 chutes ou plus. Les participants ayant eu des chutes multiples représentaient 54.2% du total des chutes observées. Des étourdissements ou une altération de l’équilibre ont été rapportés plus fréquemment chez les participants ayant présenté des chutes que chez ceux n’en ayant pas présenté (26.8% vs 18.8%, respectivement).
Plusieurs facteurs initiaux étaient significativement corrélés au risque de chute. L’association la plus forte était celle des antécédents de chutes au cours des 6 mois précédents (r=0.42). Une charge plus élevée de comorbidités médicales, des scores de fonction physique plus faibles et une sévérité plus importante des symptômes dépressifs étaient également associés à un nombre total de chutes plus élevé (r=0.24, r=-0.22 et r=0.16, respectivement).
Les analyses dose-réponse ont montré une augmentation des taux de chutes avec des doses plus élevées de bupropion. Les taux moyens de chutes étaient de 0.42, 0.60 et 1.17 chutes par 10 semaines pour les groupes à faible, moyenne et forte dose, respectivement. En extrapolation annuelle, les taux de chutes projetés allaient de 1.21 chutes par an chez les patients sans antécédents de chutes à plus de 6.82 chutes par an chez ceux ayant eu des chutes multiples auparavant.
Les analyses génétiques évaluant les polymorphismes de CYP2B6 liés au métabolisme du bupropion n’ont pas montré d’association statistiquement significative avec le risque de chute, bien que des résultats exploratoires aient suggéré des tendances possibles nécessitant des investigations complémentaires.
Les limites de l’étude incluent une durée de suivi relativement courte, le recours à des données de chutes auto-déclarées et des effectifs plus réduits dans certains sous-groupes pour les analyses dose-réponse, ce qui peut limiter la généralisabilité.
Les chercheurs ont utilisé la cumulative illness rating scale-geriatric (CIRS-G) pour mesurer le nombre et la sévérité des problèmes de santé physiques. Tous les participants ont rempli le T-score de fonction physique du patient-reported outcomes measurement information system (PROMIS) afin d’évaluer le fonctionnement physique global. Les participants ont également rempli le questionnaire patient health questionnaire (PHQ)-9 pour évaluer le diagnostic de dépression.