Doses mais altas de bupropion aumentam o risco de quedas em idosos com depressão

Entre idosos com transtorno depressivo maior (MDD) em uso de potencialização de antidepressivo, doses mais altas de bupropion e um histórico prévio de quedas estão associadas a maior risco de quedas, segundo resultados de estudo publicados no Journal of General Internal Medicine.

Os pesquisadores conduziram uma análise secundária do ensaio clínico randomizado pragmático, multicêntrico OPTIMUM (Identificador ClinicalTrials.gov: NCT02960763) para determinar fatores de risco para quedas em idosos com MDD que recebiam potencialização com bupropion. A principal medida foi o relato de quedas durante visitas do estudo a cada 2 semanas.

Foram incluídos no estudo idosos com 60 anos ou mais com depressão resistente ao tratamento que estavam recebendo potencialização com bupropion. Os participantes foram acompanhados por aproximadamente 10 semanas, com avaliações quinzenais documentando a adesão ao medicamento e quedas, definidas como uma perda de equilíbrio que resulta em queda ao chão ou para um nível inferior.

Na linha de base, a coorte (N=194; idade média, 69,2 anos; 69,6% mulheres; 85,1% brancos) relatou o seguinte: 63,4% não tiveram quedas nos 6 meses anteriores, 23,2% tiveram 1 a 2 quedas e 13,6% tiveram 3 ou mais quedas. O escore médio da cumulative illness rating scale-geriatric (CIRS-G) foi 8,6, e o escore médio de função física do patient-reported outcomes measurement information system (PROMIS) foi 40,9.

Durante o período do estudo, 71,1% dos participantes não tiveram quedas, 21,1% relataram 1 a 2 quedas e 7,7% relataram 3 ou mais quedas. Participantes com múltiplas quedas responderam por 54,2% do total de quedas observadas. Tontura ou equilíbrio prejudicado foi relatado com maior frequência entre participantes que sofreram quedas vs aqueles sem quedas (26,8% vs 18,8%, respectivamente).

Vários fatores na linha de base se correlacionaram de forma significativa com o risco de quedas. A associação mais forte foi o histórico de quedas nos 6 meses anteriores (r=0,42). Maior carga de comorbidades médicas, escores mais baixos de função física e maior gravidade dos sintomas depressivos também estiveram relacionados a maiores totais de quedas (r=0,24, r=-0,22 e r=0,16, respectivamente).

As análises de dose-resposta mostraram aumento das taxas de quedas com doses mais altas de bupropion. As taxas médias de quedas foram 0,42, 0,60 e 1,17 quedas por 10 semanas para os grupos de dose baixa, média e alta, respectivamente. Quando extrapoladas para um ano, as taxas projetadas de quedas variaram de 1,21 quedas por ano em pacientes sem quedas prévias a mais de 6,82 quedas por ano naqueles com múltiplas quedas prévias.

As análises genéticas avaliando polimorfismos de CYP2B6 relacionados ao metabolismo de bupropion não demonstraram associação estatisticamente significativa com o risco de quedas, embora achados exploratórios tenham sugerido possíveis tendências que exigem investigação adicional.

As limitações do estudo incluem a duração relativamente curta do acompanhamento, a dependência de dados de quedas autorrelatados e tamanhos menores de subgrupos para algumas análises de dose-resposta, o que pode limitar a generalização.

Os pesquisadores utilizaram a cumulative illness rating scale-geriatric (CIRS-G) para medir o número e a gravidade de problemas de saúde física. Todos os participantes completaram o T-score de função física do patient-reported outcomes measurement information system (PROMIS) para medir o funcionamento físico global. Os participantes também preencheram o formulário do patient health questionnaire (PHQ)-9 para avaliar o diagnóstico de depressão.