Höhere Bupropion-Dosen erhöhen Sturzrisiko bei älteren Erwachsenen mit Depression

Unter älteren Erwachsenen mit Major Depression (MDD), die eine antidepressiv wirksame Augmentation erhalten, sind höhere Dosen von bupropion sowie eine Sturzanamnese mit einem erhöhten Sturzrisiko assoziiert, wie Studienergebnisse zeigen, die im Journal of General Internal Medicine veröffentlicht wurden.

Die Forschenden führten eine Sekundäranalyse der pragmatischen, multizentrischen randomisierten klinischen Studie OPTIMUM (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02960763) durch, um Risikofaktoren für Stürze bei älteren Erwachsenen mit MDD zu bestimmen, die eine Augmentation mit bupropion erhielten. Primärer Messwert waren berichtete Stürze während der zweiwöchentlichen Studienvisiten.

In die Studie wurden ältere Erwachsene im Alter von 60 Jahren und älter mit therapieresistenter Depression aufgenommen, die eine Augmentation mit bupropion erhielten. Die Teilnehmenden wurden über etwa 10 Wochen nachverfolgt; in zweiwöchentlichen Erhebungen wurden die Arzneimitteladhärenz und Stürze dokumentiert, definiert als Gleichgewichtsverlust, der zu einem Sturz auf den Boden oder auf eine niedrigere Ebene führte.

Die Kohorte (N=194; mittleres Alter 69,2 Jahre; 69,6% Frauen; 85,1% Weiße) berichtete zu Studienbeginn Folgendes: 63,4% hatten in den vorherigen 6 Monaten keine Stürze, 23,2% hatten 1 bis 2 Stürze und 13,6% hatten 3 oder mehr Stürze. Der mittlere Score der Cumulative Illness Rating Scale–Geriatric (CIRS-G) betrug 8,6, und der durchschnittliche Score der Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Physical Function lag bei 40,9.

Während der Studienperiode erlebten 71,1% der Teilnehmenden keine Stürze, 21,1% berichteten 1 bis 2 Stürze und 7,7% berichteten 3 oder mehr Stürze. Teilnehmende mit multiplen Stürzen machten 54,2% der insgesamt beobachteten Stürze aus. Schwindel oder beeinträchtigtes Gleichgewicht wurde häufiger bei Teilnehmenden berichtet, die Stürze erlebten, als bei jenen ohne Stürze (26,8% vs. 18,8%).

Mehrere Ausgangsfaktoren korrelierten signifikant mit dem Sturzrisiko. Die stärkste Assoziation zeigte eine Sturzanamnese innerhalb der vorherigen 6 Monate (r=0,42). Eine höhere Belastung durch medizinische Komorbiditäten, niedrigere Werte der körperlichen Funktionsfähigkeit und eine stärkere Ausprägung depressiver Symptome waren ebenfalls mit höheren Sturzgesamtzahlen verbunden (r=0,24, r=-0,22 bzw. r=0,16).

Dosis-Wirkungs-Analysen zeigten mit höheren bupropion-Dosen steigende Sturzraten. Die durchschnittlichen Sturzraten betrugen 0,42, 0,60 bzw. 1,17 Stürze pro 10 Wochen in der Niedrigdosis-, Mitteldosis- bzw. Hochdosisgruppe. Auf ein Jahr extrapoliert reichten die prognostizierten Sturzraten von 1,21 Stürzen pro Jahr bei Patientinnen und Patienten ohne vorherige Stürze bis zu mehr als 6,82 Stürzen pro Jahr bei jenen mit multiplen vorherigen Stürzen.

Genetische Analysen, die CYP2B6-Polymorphismen im Zusammenhang mit dem bupropion-Metabolismus untersuchten, zeigten keine statistisch signifikante Assoziation mit dem Sturzrisiko, wenngleich explorative Befunde mögliche Trends nahelegten, die weitere Untersuchungen erfordern.

Zu den Studienlimitationen zählen die relativ kurze Nachbeobachtungsdauer, die Abhängigkeit von selbstberichteten Sturzdaten sowie kleinere Subgruppen für einige Dosis-Wirkungs-Analysen, was die Generalisierbarkeit einschränken kann.

Die Forschenden nutzten die Cumulative Illness Rating Scale–Geriatric (CIRS-G), um Anzahl und Schweregrad körperlicher Gesundheitsprobleme zu messen. Alle Teilnehmenden füllten den PROMIS-Physical-Function-T-Score aus, um die allgemeine körperliche Funktionsfähigkeit zu erfassen. Zudem füllten die Teilnehmenden den Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 aus, um die Depressionsdiagnose zu beurteilen.