新研究揭示阿尔茨海默病联合疗法与分子通路
两项近期研究推动了阿尔茨海默病研究：一项研究发现，将抗淀粉样蛋白抗体与天然化合物联用可提高疗效和安全性；另一项研究绘制了一条可能揭示新治疗靶点的分子级联反应。联合疗法研究使用了aducanumab、lecanemab、白藜芦醇和姜黄素。分子研究鉴定了基因表达网络并提出了双相疾病模型。
发表在同行评审期刊上的两项独立研究，揭示了理解和治疗阿尔茨海默病的新途径。一项研究表明，将现有的抗淀粉样蛋白抗体疗法与常见食物中的小分子物质相结合，可能提高疗效和安全性；另一项研究则绘制了一条可能识别新治疗靶点的分子因果级联反应。
University of Waterloo药学院的研究人员发现，将临床治疗中已使用的靶向淀粉样蛋白的抗体与同样能破坏淀粉样蛋白沉积的小分子物质配对使用，能更有效地抑制β-淀粉样蛋白的聚集。这种组合比单独使用任一方法都能更有效地中和有害的蛋白团块。研究中使用的抗体是aducanumab和lecanemab，小分子则是白藜芦醇和姜黄素，它们存在于葡萄、浆果、花生和姜黄等食物中。这种组合可能使临床医生能够使用更低剂量的抗体，从而降低脑肿胀和出血等严重治疗相关副作用的风险。该研究发表在《ACS Chemical Neuroscience》杂志上。
阿尔茨海默病是导致痴呆的主要原因。在加拿大，近75万人患有痴呆症，预计到2030年这一数字将达到100万。抗淀粉样蛋白抗体疗法可以减缓疾病进展，但可能带来严重的副作用，这突显了对更安全治疗方案的需求。研究小组强调，这些发现并不意味着人们应该服用白藜芦醇或姜黄素补充剂来预防或治疗痴呆症，因为要让这些物质到达大脑需要服用不安全的剂量。下一阶段的工作将重点开发能更有效地进入大脑并与抗体疗法协同作用的新一代药物。
另一项发表在《Molecular Psychiatry》上的研究揭示了可能导致阿尔茨海默病的一系列分子因果事件。Baylor College of Medicine、Texas Children's Hospital的Duncan Neurological Research Institute以及合作机构的研究人员，整合了死后人类大脑基因表达分析与实验室果蝇研究。Accelerating Medicines Partnership (AMP)-AD靶点发现联盟分析了约2000个死后脑组织样本，并鉴定了30个与AD相关的基因表达网络。这种关联在参与免疫和突触调节机制的基因中尤为显著。
研究人员以果蝇为模型系统，测试了344个在阿尔茨海默病大脑中表达发生改变的基因。他们发现，表达增加的免疫应答基因促进了神经退行性变，这表明这些基因可能发挥因果作用。关于突触基因的一个意外发现是：这些基因的活性在阿尔茨海默病大脑中降低，但当研究人员在果蝇中沉默类似基因时，脑细胞反而免于死亡。这表明表达降低可能代表对有害的大脑细胞过度活跃的一种代偿性反应。
该团队提出了一个连接导致阿尔茨海默病的因果事件的“双相”或两阶段模型。在疾病早期，淀粉样斑块可能触发突触基因的初始增加，导致脑细胞过度激活，从而造成损伤。晚期，tau蛋白缠结似乎降低了这些相同基因的表达，作为一种保护性反应，但这似乎是“杯水车薪，为时已晚”，因为大脑功能进一步恶化，导致痴呆。这条分子级联反应精确指出了值得作为潜在治疗靶点进行进一步研究的特定驱动基因和通路。