Nova Pesquisa Destaca Terapia Combinada e Vias Moleculares na Doença de Alzheimer

Dois estudos separados publicados em periódicos revisados por pares revelaram novas abordagens para compreender e tratar a doença de Alzheimer. Um estudo demonstra que a combinação de terapias com anticorpos anti-amilóide já existentes com moléculas provenientes de alimentos comuns pode melhorar a eficácia e a segurança, enquanto outro esforço de pesquisa mapeou uma cascata molecular de causa e efeito que poderia identificar novos alvos terapêuticos.

Pesquisadores da Escola de Farmácia da Universidade de Waterloo descobriram que a combinação de anticorpos direcionados à amiloide, já utilizados no tratamento clínico, com moléculas que também interferem na deposição amiloide resulta em uma maior inibição da agregação de beta amiloide. A combinação neutralizou de forma mais eficaz os agregados proteicos prejudiciais do que cada abordagem isoladamente. Os anticorpos utilizados no estudo foram aducanumab e lecanemab, e as moléculas foram resveratrol e curcumina, encontradas em alimentos como uvas, frutas vermelhas, amendoim e açafrão. A combinação poderia potencialmente permitir que os clínicos utilizassem doses menores de anticorpos, reduzindo o risco de efeitos colaterais graves associados ao tratamento, como inchaço cerebral e sangramento. O estudo foi publicado no periódico ACS Chemical Neuroscience.

A doença de Alzheimer é a principal causa de demência. Quase 750.000 pessoas no Canadá vivem com demência, um número que deve atingir um milhão até 2030. As terapias com anticorpos anti-amilóide podem retardar a progressão da doença, mas apresentam potenciais efeitos colaterais graves, ressaltando a necessidade de opções de tratamento mais seguras. A equipe de pesquisa enfatiza que esses achados não significam que as pessoas devam tomar suplementos de resveratrol ou curcumina para prevenir ou tratar a demência, pois alcançar o cérebro exigiria quantidades inseguras. A próxima etapa do trabalho se concentrará na criação de medicamentos de nova geração que possam penetrar no cérebro de forma mais eficaz e atuar em conjunto com os tratamentos com anticorpos.

Um estudo separado publicado no Molecular Psychiatry revela uma sequência de eventos moleculares de causa e efeito que podem levar à doença de Alzheimer. Pesquisadores do Baylor College of Medicine, do Duncan Neurological Research Institute no Texas Children's Hospital e de instituições colaboradoras integraram análises de expressão gênica em tecidos cerebrais humanos post mortem com estudos em laboratório utilizando moscas-da-fruta. O consórcio Accelerating Medicines Partnership (AMP)-AD de descoberta de alvos analisou cerca de 2.000 amostras de tecido cerebral post mortem e identificou 30 redes de expressão gênica associadas à DA. A associação foi particularmente robusta para genes envolvidos em mecanismos reguladores imunológicos e sinápticos.

Utilizando moscas-da-fruta como sistema modelo, os pesquisadores testaram 344 genes cuja expressão estava alterada em cérebros com doença de Alzheimer. Eles descobriram que genes de resposta imunológica com expressão aumentada promoviam neurodegeneração, sugerindo que esses genes podem desempenhar um papel causal. Um achado inesperado surgiu em relação aos genes sinápticos: a atividade desses genes está reduzida em cérebros com Alzheimer, mas quando os pesquisadores silenciaram genes semelhantes nas moscas-da-fruta, as células cerebrais foram protegidas da morte. Isso sugere que a expressão reduzida pode representar uma resposta compensatória à hiperatividade danosa das células cerebrais.

A equipe propõe um modelo "bifásico" ou de duas etapas que conecta eventos de causa e efeito levando ao Alzheimer. No início da doença, as placas amilóides podem desencadear um aumento inicial nos genes sinápticos que hiperativam as células cerebrais, contribuindo para danos. Posteriormente, os emaranhados de tau parecem reduzir a expressão desses mesmos genes como resposta protetora, mas isso parece ser "insuficiente e tardio", à medida que a função cerebral se deteriora ainda mais, levando à demência. Essa cascata molecular identifica genes motrizes e vias específicas que merecem estudo aprofundado como potenciais alvos terapêuticos.