알츠하이머병 병용요법 및 분자 경로 규명하는 새로운 연구

동료 심사 저널에 게재된 두 건의 개별 연구가 알츠하이머병을 이해하고 치료하는 새로운 접근법을 밝혀냈다. 한 연구는 기존 항아밀로이드 항체 치료법을 흔한 식품에서 추출한 소분자화합물과 결합하면 효과와 안전성이 향상될 수 있음을 보여주었고, 또 다른 연구에서는 새로운 치료 표적을 규명할 수 있는 분자적 인과 연쇄 반응을 규명했다.

워털루 대학교 약학부 연구진은 현재 임상에서 사용 중인 아밀로이드 표적 항체와 아밀로이드 축적을 교란하는 소분자화합물을 결합하면 아밀로이드-베타 응집을 더 효과적으로 억제할 수 있다는 사실을 발견했다. 이 병용법은 단일 접근법보다 해로운 단백질 응집체를 더 효과적으로 중화시켰다. 연구에 사용된 항체는 아두카누맙과 레카네맙이었고, 소분자화합물은 포도, 베리, 땅콩, 강황 등에 함유된 레스베라트롤과 커큐민이었다. 이 병용법은 임상의들이 항체 투여량을 줄여 뇌 부종 및 출혈과 같은 심각한 치료 관련 부작용 위험을 낮출 수 있게 할 잠재력이 있다. 해당 연구는 ACS Chemical Neuroscience 저널에 게재되었다.

알츠하이머병은 치매의 주요 원인이다. 캐나다에서는 거의 750,000명이 치매를 앓고 있으며, 이 수치는 2030년까지 100만 명에 이를 것으로 예상된다. 항아밀로이드 항체 치료는 질병 진행을 늦출 수 있지만 잠재적으로 심각한 부작용을 수반하므로, 더 안전한 치료 옵션이 필요한 상황이다. 연구진은 이러한 발견이 사람들이 레스베라트롤이나 커큐민 보충제를 복용하여 치매를 예방하거나 치료해야 한다는 것을 의미하지는 않으며, 뇌에 도달하려면 안전하지 않은 양이 필요할 것이라고 강조했다. 다음 단계에서는 항체 치료와 함께 작용할 수 있는 뇌 도달 효율이 더 높은 차세대 약물을 개발하는 데 집중할 예정이다.

Molecular Psychiatry에 게재된 별도의 연구에서는 알츠하이머병으로 이어질 수 있는 분자적 사건의 인과 경로를 규명했다. 베일러 의과대학, 텍사스 아동병원 던컨 신경과학 연구소 및 협력 기관의 연구진은 사후 인간 뇌 유전자 발현 분석과 실험실 초파리 연구를 통합했다. 가속 의학 파트너십(AMP)-AD 표적 발견 컨소시엄은 약 2,000건의 사후 뇌 조직 샘플을 분석하여 30개의 AD 관련 유전자 발현 네트워크를 확인했다. 특히 면역 및 시냅스 조절 기전에 관련된 유전자에서 이러한 연관성이 두드러졌다.

연구진은 초파리 모델 시스템을 사용하여 알츠하이머병 뇌에서 발현이 변한 344개의 유전자를 테스트했다. 그 결과, 발현이 증가한 면역 반응 유전자가 신경 퇴행을 촉진하는 것으로 나타나, 이러한 유전자가 인과적 역할을 할 수 있음을 시사했다. 시냅스 유전자에 대해서는 예상치 못한 발견이 나왔다. 이러한 유전자의 활성은 알츠하이머 뇌에서 감소되어 있지만, 연구진이 초파리에서 유사한 유전자를 침묵시켰을 때 뇌 세포는 세포 사멸로부터 보호되었다. 이는 발현 감소가 뇌 세포의 손상된 과활성에 대한 보상적 반응일 수 있음을 시사한다.

팀은 알츠하이머병으로 이어지는 인과적 사건을 연결하는 '이중 상'(biphasic) 또는 2단계 모델을 제안한다. 질병 초기에는 아밀로이드 플라크가 시냅스 유전자의 초기 증가를 유발하여 뇌 세포를 과활성화시키고 손상에 기여할 수 있다. 후기에는 타우 음표가 이러한 동일한 유전자의 발현을 보호 반응으로 감소시키는 것으로 보이지만, 뇌 기능이进一步 악화되어 치매로 이어지는 상황에서 이는 "불충분하고 너무 늦은" 대응으로 보인다. 이 분자적 연쇄 반응은 잠재적 치료 표적로서 추가 연구 가치가 있는 특정 구동 유전자와 경로를 지목한다.