专家质疑 Cochrane 关于抗淀粉样蛋白阿尔茨海默病药物的综述

一项关于不同抗淀粉样蛋白治疗临床试验数据的最新 Cochrane 综述指出，这些药物对阿尔茨海默病患者**“没有具有临床意义的获益”。许多研究人员表示，该综述存在重大局限性**，专家也称，这些说法不应掩盖最新阿尔茨海默病药物所取得的成果。

该综述试图评估抗淀粉样蛋白药物对阿尔茨海默病的影响，但其所依赖的大量证据来自较早期的实验性药物；这些药物因试验未能显示出**“有意义的获益”而被停止开发。尽管该综述纳入了这些试验的数据，但 lecanemab 和 donanemab——目前已在英国获批的最新阿尔茨海默病药物——属于抗淀粉样蛋白药物，它们已经表明减缓阿尔茨海默病进展是可能的，代表了真正的进步**。

该综述认为，抗淀粉样蛋白治疗没有**“具有临床意义”的影响。然而，对于“具有临床意义”**究竟意味着什么，目前并无统一定义，而现有临床试验衡量指标也未必总能反映失智症患者最在意的事情。受失智症影响的家庭表示，即便只是将病情恶化延缓数月，也可能为他们与所爱之人相处提供宝贵而有意义的时间。

该综述还强调了已知的 ARIA 风险，即在 MRI 脑部扫描中可见的脑结构改变和脑肿胀，但其纳入的研究并未持续一致地报告这类情况导致症状的频率，或这些症状是如何得到处理的。该综述本身并未弥补一个重要空白，即在医疗实践环境中，这些药物究竟有多安全。

更新且更长期的证据表明，lecanemab 和 donanemab 在早期研究 18 个月时限之后，可能带来幅度不大但持续存在的获益，然而这些新出现的数据并未反映在该综述中。需要从常规医疗环境中收集更长期的证据，以了解这些治疗在实践中应如何使用。

以淀粉样蛋白为靶点的抗体一直存在争议。当 美国食品药品监督管理局 于 2021 年批准首个用于治疗阿尔茨海默病、靶向 amyloid-β 的单克隆抗体时，监管机构推动 aducanumab 获批的理由是该药能够清除患者大脑中的淀粉样斑块。但该药在一项临床试验中未能减缓认知功能下降，而且试验中接受该药的人群里，超过三分之一出现了令医生担忧的脑肿胀证据。

研究已经开始转向更广泛的生物学靶点。企业已在 tau——一种会在疾病过程中聚集的蛋白质——方面投入资金，研究人员也在寻找下一代疾病修饰疗法，包括针对代谢、炎症和脑内脂质处理的方向。全球范围内，近 140 种实验性治疗正在 180 多项试验中接受测试。