Novo ADC demonstra benefício significativo de sobrevida em NSCLC com mutação EGFR previamente tratado

O novo conjugado anticorpo-fármaco sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) continua a mostrar benefício significativo de sobrevida para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado com mutação EGFR previamente tratado em comparação com docetaxel, de acordo com a análise final de sobrevida global do ensaio OptiTROP-Lung03. Após seguimento mediano de 23,8 meses, a sobrevida global mediana foi de 20,0 meses para pacientes designados para receber sac-TMT comparado com 13,5 meses para pacientes designados para docetaxel, resultando em um hazard ratio para morte de 0,63.

A diferença nos resultados de sobrevida ocorreu apesar do fato de que 41% dos pacientes designados para o grupo controle foram cruzados para receber sac-TMT após progressão da doença com docetaxel. Uma análise de sobrevida global ajustada para o cruzamento de pacientes previamente em docetaxel mostrou sobrevida global mediana de 20,0 meses versus 11,2 meses, resultando em um hazard ratio para morte de 0,45.

O ensaio atingiu seu endpoint primário de taxa de resposta objetiva, com a ORR avaliada por revisão independente significativamente maior no grupo sac-TMT em 45% versus 16% para docetaxel. Após seguimento mediano de 23,8 meses, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 7,9 meses no grupo ADC comparado com 2,8 meses no grupo quimioterapia, resultando em um hazard ratio para progressão ou morte de 0,23. As respectivas taxas de sobrevida livre de progressão em um ano foram de 30,2% e 2,2%.

Embora a duração mediana da exposição tenha sido mais que o dobro no grupo sac-TMT (7,1 vs. 2,8 meses), as incidências de eventos adversos graves ou relacionados ao tratamento grau 3 ou maior foram marcadamente menores para pacientes tratados com o ADC. Os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns em cada grupo foram toxicidades hematológicas. Nenhum caso de neutropenia febril foi relatado no grupo ADC comparado com 19,6% dos pacientes no grupo quimioterapia. Doença pulmonar intersticial/pneumonite ocorreu em 2,2% dos pacientes em cada grupo.

Os resultados finais de sobrevida global do ensaio OptiTROP-Lung03 são similares aos resultados interinos de sobrevida global do estudo OptiTROP-Lung04, no qual sac-TMT foi comparado com quimioterapia baseada em platina para pacientes com NSCLC avançado com mutação EGFR resistente a inibidores de tirosina quinase direcionados a EGFR. No Lung04, o ADC foi associado com um hazard ratio para morte versus quimioterapia de 0,60. As taxas de sobrevida global em 18 meses foram de 65,8% com sac-TMT versus 48,0% com quimioterapia. Esse ensaio serviu como base para a aprovação na China de sac-TMT para NSCLC com mutação EGFR.

Sac-TMT tem como alvo o antígeno de superfície celular de trofoblasto 2, que é altamente expresso em NSCLC com mutação EGFR e está associado com resistência a TKIs direcionados a EGFR. O ADC compreende o anticorpo conjugado via um ligante bifuncional a um inibidor de topoisomerase 1 derivado de belotecano como carga tóxica.

OptiTROP-Lung03 recrutou 137 pacientes com NSCLC não escamoso estágio IV ou estágio IIIB–IIIC com mutação EGFR que eram inelegíveis para cirurgia ou radioterapia radical e que haviam experimentado progressão da doença após terapia prévia combinada ou sequencial com TKIs de EGFR e quimioterapia com platina. Após estratificação por presença ou ausência de metástases cerebrais, os pacientes foram randomicamente designados na proporção 2:1 para receber sac-TMT (5 mg/kg intravenoso a cada 2 semanas) ou docetaxel (75 mg/m2 a cada 3 semanas). O tratamento continuou até progressão da doença, toxicidade intolerável ou outra razão para descontinuação.