新規ADCがEGFR変異NSCLCで生存期間を大幅に延長
抗体薬物複合体のサシツズマブ・チルモテカンが、既治療のEGFR変異非小細胞肺がん患者において、ドセタキセルと比較して有意な生存期間の改善を示した。中央全生存期間は20.0カ月対13.5カ月であり、進行無増悪生存期間と奏効率も優れ、安全性プロファイルも良好だった。
新規抗体薬物複合体のサシツズマブ・チルモテカン（sac-TMT）は、既治療の進行性EGFR変異非小細胞肺がん患者において、ドセタキセルと比較して引き続き有意な生存期間の改善を示していることが、OptiTROP-Lung03試験の最終全生存期間解析で明らかになった。中央追跡期間23.8カ月後、sac-TMT群の患者の中央全生存期間は20.0カ月で、ドセタキセル群の13.5カ月を上回り、死亡のハザード比は0.63となった。
この生存期間の差は、対照群に割り付けられた患者の41%が、ドセタキセルでの疾患進行後にsac-TMTへのクロスオーバーを受けたにもかかわらず生じた。以前ドセタキセルを投与されていた患者のクロスオーバーを調整した全生存期間解析では、中央全生存期間は20.0カ月対11.2カ月となり、死亡のハザード比は0.45となった。
この試験は奏効率の主要評価項目を達成し、独立審査委員会による評価では、sac-TMT群の奏効率は45%で、ドセタキセル群の16%を有意に上回った。中央追跡期間23.8カ月後、ADC群の中央進行無増悪生存期間は7.9カ月で、化学療法群の2.8カ月を上回り、進行または死亡のハザード比は0.23となった。それぞれの1年進行無増悪生存率は30.2%と2.2%だった。
sac-TMT群の中央投与期間は化学療法群の2倍以上長かったものの（7.1カ月対2.8カ月）、ADCで治療された患者におけるグレード3以上の重篤または治療関連有害事象の発生率は著しく低かった。各群で最も一般的な治療関連有害事象は血液毒性だった。ADC群では発熱性好中球減少症の症例は報告されなかったが、化学療法群では19.6%の患者で発生した。間質性肺疾患/肺炎は各群で2.2%の患者に発生した。
OptiTROP-Lung03試験の最終全生存期間結果は、EGFR指向性チロシンキナーゼ阻害薬に耐性のあるEGFR変異進行性NSCLC患者において、sac-TMTをプラチナベース化学療法と比較したOptiTROP-Lung04試験の中間全生存期間結果と類似している。Lung04試験では、ADCは化学療法と比較して死亡のハザード比0.60と関連していた。18カ月全生存率はsac-TMT群で65.8%、化学療法群で48.0%だった。この試験は、中国でのsac-TMTのEGFR変異NSCLCに対する承認の根拠となった。
sac-TMTはトロホブラスト細胞表面抗原2を標的としており、この抗原はEGFR変異NSCLCで高発現しており、EGFR標的TKIへの耐性と関連している。このADCは、抗体が二機能性リンカーを介してベロテカン由来のトポイソメラーゼ1阻害薬を毒性ペイロードとして抱合した構成となっている。
OptiTROP-Lung03試験は、EGFR TKIとプラチナ化学療法の併用または逐次療法後に疾患進行を経験した、手術または根治的放射線療法の適格でないEGFR変異非扁平上皮性ステージIVまたはステージIIIB–IIIC NSCLC患者137人を登録した。脳転移の有無で層別化した後、患者は2:1の割合で無作為にsac-TMT（5 mg/kgを静脈内投与、2週間毎）またはドセタキセル（75 mg/m2を3週間毎）のいずれかを受けるように割り付けられた。治療は疾患進行、耐容できない毒性、または中止の他の理由が生じるまで継続された。