Neuer ADC zeigt signifikanten Überlebensvorteil bei vorbehandeltem EGFR-mutiertem NSCLC
Der Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Sacituzumab Tirumotecan zeigte signifikante Überlebensvorteile bei vorbehandeltem EGFR-mutiertem NSCLC mit einem medianen Gesamtüberleben von 20,0 Monaten gegenüber 13,5 Monaten bei Docetaxel. Die Behandlung wies auch ein überlegenes progressionsfreies Überleben und objektive Ansprechraten mit einem günstigen Sicherheitsprofil im Vergleich zur Chemotherapie auf.
Der neuartige Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) zeigt weiterhin einen signifikanten Überlebensvorteil für Patienten mit zuvor behandeltem fortgeschrittenem EGFR-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Vergleich zu Docetaxel, wie die endgültige Gesamtüberlebensanalyse der OptiTROP-Lung03-Studie ergab. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 23,8 Monaten betrug das mediane Gesamtüberleben 20,0 Monate für Patienten, die sac-TMT erhielten, gegenüber 13,5 Monaten für Patienten, die Docetaxel erhielten, was einem Hazard Ratio für Tod von 0,63 entspricht.
Der Unterschied in den Überlebensergebnissen trat trotz der Tatsache auf, dass 41 % der Patienten in der Kontrollgruppe nach Krankheitsprogression unter Docetaxel auf sac-TMT umgestellt wurden. Eine Analyse des Gesamtüberlebens, die für den Crossover von Patienten, die zuvor Docetaxel erhielten, adjustiert wurde, zeigte ein medianes Gesamtüberleben von 20,0 Monaten gegenüber 11,2 Monaten, was einem Hazard Ratio für Tod von 0,45 entspricht.
Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt der objektiven Ansprechrate, wobei die von unabhängigen Gutachtern bewertete ORR in der sac-TMT-Gruppe mit 45 % signifikant höher war als bei Docetaxel mit 16 %. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 23,8 Monaten betrug das mediane progressionsfreie Überleben 7,9 Monate in der ADC-Gruppe gegenüber 2,8 Monaten in der Chemotherapie-Gruppe, was einem Hazard Ratio für Progression oder Tod von 0,23 entspricht. Die jeweiligen Ein-Jahres-progressionsfreien Überlebensraten betrugen 30,2 % und 2,2 %.
Obwohl die mediane Expositionsdauer in der sac-TMT-Gruppe mehr als doppelt so hoch war (7,1 vs. 2,8 Monate), waren die Inzidenzen von Grad-3- oder höheren schwerwiegenden oder behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen bei mit dem ADC behandelten Patienten deutlich niedriger. Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse in jeder Gruppe waren hämatologische Toxizitäten. Im Vergleich zu 19,6 % der Patienten in der Chemotherapie-Gruppe wurden in der ADC-Gruppe keine Fälle von febriler Neutropenie berichtet. Interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis trat bei 2,2 % der Patienten in jeder Gruppe auf.
Die endgültigen Gesamtüberlebensergebnisse der OptiTROP-Lung03-Studie ähneln den vorläufigen Gesamtüberlebensergebnissen der OptiTROP-Lung04-Studie, in der sac-TMT mit platinbasierter Chemotherapie für Patienten mit EGFR-mutiertem fortgeschrittenem NSCLC verglichen wurde, der gegen EGFR-gerichtete Tyrosinkinase-Inhibitoren resistent ist. In Lung04 war der ADC mit einem Hazard Ratio für Tod gegenüber Chemotherapie von 0,60 assoziiert. Die 18-Monats-Gesamtüberlebensraten betrugen 65,8 % mit sac-TMT gegenüber 48,0 % mit Chemotherapie. Diese Studie diente als Grundlage für die Zulassung von sac-TMT für EGFR-mutierten NSCLC in China.
Sac-TMT zielt auf das Trophoblasten-Zelloberflächenantigen 2 ab, das in EGFR-mutiertem NSCLC hoch exprimiert wird und mit Resistenz gegen EGFR-gerichtete TKIs assoziiert ist. Der ADC besteht aus dem Antikörper, der über einen bifunktionellen Linker mit einem von Belotecan abgeleiteten Topoisomerase-1-Inhibitor als toxische Nutzlast konjugiert ist.
OptiTROP-Lung03 rekrutierte 137 Patienten mit EGFR-mutiertem nicht-plattenepithelialem Stadium-IV- oder Stadium-IIIB-IIIC-NSCLC, die für eine Operation oder radikale Strahlentherapie nicht geeignet waren und nach vorheriger Kombinations- oder sequenzieller Therapie mit EGFR-TKIs und Platin-Chemotherapie eine Krankheitsprogression erlebt hatten. Nach Stratifizierung nach Vorhandensein oder Fehlen von Hirnmetastasen wurden die Patienten im Verhältnis 2:1 randomisiert, um entweder sac-TMT (5 mg/kg intravenös alle 2 Wochen) oder Docetaxel (75 mg/m² alle 3 Wochen) zu erhalten. Die Behandlung wurde bis zur Krankheitsprogression, intolerabler Toxizität oder einem anderen Abbruchgrund fortgesetzt.