신약 ADC, EGFR 변이 비소세포폐암 환자에서 유의미한 생존 이점 보여

신규 항체-약물 접합체 사시투주맙 티루모테칸(sac-TMT)이 OptiTROP-Lung03 시험의 최종 전체 생존 분석에 따르면, 이전에 치료받은 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자에서 도세탁셀 대비 유의미한 생존 이점을 계속 보이고 있다. 중앙 추적 관찰 기간 23.8개월 후, 사시투주맙 티루모테칸을 투여받은 환자 그룹의 중앙 전체 생존기간은 20.0개월이었고, 도세탁셀을 투여받은 환자 그룹은 13.5개월이었으며, 이는 사망 위험비 0.63에 해당한다.

이 생존 결과 차이는 대조군에 배정된 환자의 41%가 도세탁셀에서 질병 진행 후 사시투주맙 티루모테칸으로 교차 투여(crossover)되었음에도 불구하고 발생했다. 이전에 도세탁셀을 투여받은 환자들의 교차 투여를 조정한 전체 생존 분석에서는 중앙 전체 생존기간이 20.0개월 대 11.2개월로 나타났으며, 이는 사망 위험비 0.45에 해당한다.

이 시험은 독립적 검토에 의해 평가된 객관적 반응률(ORR)이 주요 종점을 달성했으며, 사시투주맙 티루모테칸 그룹에서 45%로 도세탁셀의 16%보다 유의미하게 높았다. 중앙 추적 관찰 기간 23.8개월 후, ADC 그룹의 중앙 진행무병생존기간은 7.9개월이었고, 화학요법 그룹은 2.8개월이었으며, 이는 진행 또는 사망 위험비 0.23에 해당한다. 각각의 1년 진행무병생존률은 30.2%와 2.2%였다.

중앙 투여 기간이 사시투주맙 티루모테칸 그룹에서 2배 이상 더 길었음에도(7.1개월 대 2.8개월), ADC로 치료받은 환자들의 3등급 이상 중증 또는 치료 관련 이상반응 발생률은 현저히 낮았다. 각 그룹에서 가장 흔한 치료 관련 이상반응은 혈액학적 독성이었다. ADC 그룹에서는 발열성 호중구감소증 사례가 보고되지 않았으나, 화학요법 그룹에서는 환자의 19.6%에서 발생했다. 간질성 폐질환/폐렴은 각 그룹에서 환자의 2.2%에서 발생했다.

OptiTROP-Lung03 시험의 최종 전체 생존 결과는 EGFR 지향 티로신 키나제 억제제에 저항성을 보이는 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자에서 사시투주맙 티루모테칸을 백금 기반 화학요법과 비교한 OptiTROP-Lung04 연구의 중간 전체 생존 결과와 유사하다. Lung04에서 ADC는 화학요법 대비 사망 위험비 0.60과 연관되었다. 18개월 전체 생존률은 사시투주맙 티루모테칸 그룹에서 65.8%, 화학요법 그룹에서 48.0%였다. 이 시험은 중국에서 EGFR 변이 비소세포폐암에 대한 사시투주맙 티루모테칸 승인의 근거가 되었다.

사시투주맙 티루모테칸은 EGFR 변이 비소세포폐암에서 높게 발현되고 EGFR 표적 TKI에 대한 저항성과 연관된 트로포블라스트 세포 표면 항원 2를 표적으로 한다. 이 ADC는 이중 기능성 링커를 통해 항체에 결합된 벨로테칸 유래 토포이소머라제 1 억제제를 독성 페이로드로 포함한다.

OptiTROP-Lung03은 EGFR TKI와 백금 화학요법의 이전 병용 또는 순차 치료 후 질병 진행을 경험한 EGFR 변이 비편평 비소세포폐암 4기 또는 3B-3C기 환자 137명을 등록했다. 뇌전이 유무에 따라 층화한 후, 환자들은 2:1 비율로 무작위 배정되어 사시투주맙 티루모테칸(2주마다 정맥 내 5 mg/kg) 또는 도세탁셀(3주마다 75 mg/m2)을 투여받았다. 치료는 질병 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 중단의 다른 이유가 있을 때까지 계속되었다.