Nuevo ADC muestra beneficio significativo de supervivencia en NSCLC con mutación EGFR pretratado
El conjugado anticuerpo-fármaco sacituzumab tirumotecan demostró beneficios significativos de supervivencia en NSCLC con mutación EGFR pretratado, con una mediana de supervivencia global de 20,0 meses frente a 13,5 meses para docetaxel. El tratamiento también mostró una supervivencia libre de progresión y tasas de respuesta objetiva superiores con un perfil de seguridad favorable en comparación con la quimioterapia.
El nuevo conjugado anticuerpo-fármaco sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) continúa mostrando un beneficio significativo de supervivencia para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación EGFR previamente tratado en comparación con docetaxel, según el análisis final de supervivencia global del ensayo OptiTROP-Lung03. Después de una mediana de seguimiento de 23,8 meses, la mediana de supervivencia global fue de 20,0 meses para los pacientes asignados a recibir sac-TMT en comparación con 13,5 meses para los pacientes asignados a docetaxel, lo que se traduce en un hazard ratio para muerte de 0,63.
La diferencia en los resultados de supervivencia ocurrió a pesar de que el 41% de los pacientes asignados al grupo de control fueron cruzados para recibir sac-TMT después de la progresión de la enfermedad con docetaxel. Un análisis de supervivencia global ajustado por el cruce de pacientes previamente en docetaxel mostró una mediana de supervivencia global de 20,0 meses frente a 11,2 meses, lo que se traduce en un hazard ratio para muerte de 0,45.
El ensayo cumplió su endpoint primario de tasa de respuesta objetiva, con la ORR evaluada por revisión independiente significativamente mayor en el grupo sac-TMT con un 45% frente al 16% para docetaxel. Después de una mediana de seguimiento de 23,8 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,9 meses en el grupo ADC en comparación con 2,8 meses en el grupo de quimioterapia, lo que se traduce en un hazard ratio para progresión o muerte de 0,23. Las respectivas tasas de supervivencia libre de progresión a un año fueron del 30,2% y 2,2%.
Aunque la mediana de duración de la exposición fue más del doble en el grupo sac-TMT (7,1 frente a 2,8 meses), las incidencias de eventos adversos graves o relacionados con el tratamiento de grado 3 o mayor fueron marcadamente más bajas para los pacientes tratados con el ADC. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento más comunes en cada grupo fueron toxicidades hematológicas. No se reportaron casos de neutropenia febril en el grupo ADC en comparación con el 19,6% de los pacientes en el grupo de quimioterapia. La enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis ocurrió en el 2,2% de los pacientes en cada grupo.
Los resultados finales de supervivencia global del ensayo OptiTROP-Lung03 son similares a los resultados interinos de supervivencia global del estudio OptiTROP-Lung04, en el que sac-TMT se comparó con quimioterapia basada en platino para pacientes con NSCLC avanzado con mutación EGFR resistente a inhibidores de tirosina quinasa dirigidos a EGFR. En Lung04, el ADC se asoció con un hazard ratio para muerte frente a quimioterapia de 0,60. Las tasas de supervivencia global a 18 meses fueron del 65,8% con sac-TMT frente al 48,0% con quimioterapia. Ese ensayo sirvió como base para la aprobación en China de sac-TMT para NSCLC con mutación EGFR.
Sac-TMT se dirige al antígeno de superficie celular de trofoblasto 2, que está altamente expresado en NSCLC con mutación EGFR y se asocia con resistencia a TKIs dirigidos a EGFR. El ADC comprende el anticuerpo conjugado a través de un enlazador bifuncional a un inhibidor de topoisomerasa 1 derivado de belotecano como carga tóxica.
OptiTROP-Lung03 inscribió a 137 pacientes con NSCLC no escamoso estadio IV o estadio IIIB–IIIC con mutación EGFR que no eran elegibles para cirugía o radioterapia radical y que habían experimentado progresión de la enfermedad después de terapia previa combinada o secuencial con TKIs de EGFR y quimioterapia con platino. Después de la estratificación por presencia o ausencia de metástasis cerebrales, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 para recibir sac-TMT (5 mg/kg por vía intravenosa cada 2 semanas) o docetaxel (75 mg/m2 cada 3 semanas). El tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable u otra razón para la discontinuación.