Un nouvel ADC démontre un bénéfice de survie significatif dans le NSCLC avec mutation EGFR prétraité

Le nouveau conjugué anticorps-médicament sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) continue de montrer un bénéfice de survie significatif pour les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé avec mutation EGFR prétraité par rapport au docétaxel, selon l'analyse finale de survie globale de l'essai OptiTROP-Lung03. Après un suivi médian de 23,8 mois, la survie globale médiane était de 20,0 mois pour les patients assignés à recevoir sac-TMT contre 13,5 mois pour les patients assignés au docétaxel, ce qui se traduit par un rapport de risque de décès de 0,63.

La différence dans les résultats de survie est survenue malgré le fait que 41% des patients assignés au groupe témoin ont été croisés pour recevoir sac-TMT après progression de la maladie sous docétaxel. Une analyse de survie globale ajustée pour le crossover des patients précédemment sous docétaxel a montré une survie globale médiane de 20,0 mois contre 11,2 mois, ce qui se traduit par un rapport de risque de décès de 0,45.

L'essai a atteint son critère d'évaluation principal de taux de réponse objective, avec l'ORR évalué par une revue indépendante significativement plus élevé dans le groupe sac-TMT à 45% contre 16% pour le docétaxel. Après un suivi médian de 23,8 mois, la survie sans progression médiane était de 7,9 mois dans le groupe ADC contre 2,8 mois dans le groupe chimiothérapie, ce qui se traduit par un rapport de risque de progression ou de décès de 0,23. Les taux respectifs de survie sans progression à un an étaient de 30,2% et 2,2%.

Bien que la durée médiane d'exposition ait été plus de deux fois plus élevée dans le groupe sac-TMT (7,1 vs 2,8 mois), les incidences d'événements indésirables graves de grade 3 ou plus ou liés au traitement étaient nettement plus faibles pour les patients traités avec l'ADC. Les événements indésirables liés au traitement les plus courants dans chaque groupe étaient les toxicités hématologiques. Aucun cas de neutropénie fébrile n'a été rapporté dans le groupe ADC contre 19,6% des patients dans le groupe chimiothérapie. Une maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite est survenue chez 2,2% des patients dans chaque groupe.

Les résultats finaux de survie globale de l'essai OptiTROP-Lung03 sont similaires aux résultats intermédiaires de survie globale de l'étude OptiTROP-Lung04, dans laquelle sac-TMT a été comparé à une chimiothérapie à base de platine pour les patients atteints de NSCLC avancé avec mutation EGFR résistant aux inhibiteurs de tyrosine kinase dirigés contre l'EGFR. Dans Lung04, l'ADC était associé à un rapport de risque de décès par rapport à la chimiothérapie de 0,60. Les taux de survie globale à 18 mois étaient de 65,8% avec sac-TMT contre 48,0% avec la chimiothérapie. Cet essai a servi de base à l'approbation en Chine de sac-TMT pour le NSCLC avec mutation EGFR.

Sac-TMT cible l'antigène de surface cellulaire trophoblastique 2, qui est fortement exprimé dans le NSCLC avec mutation EGFR et est associé à la résistance aux TKI ciblant l'EGFR. L'ADC comprend l'anticorps conjugué via un lien bifonctionnel à un inhibiteur de topoisomérase 1 dérivé du belotecan comme charge utile toxique.

OptiTROP-Lung03 a recruté 137 patients atteints de NSCLC non squameux de stade IV ou stade IIIB–IIIC avec mutation EGFR qui n'étaient pas éligibles pour la chirurgie ou la radiothérapie radicale et qui avaient connu une progression de la maladie après un traitement antérieur combiné ou séquentiel avec des TKI EGFR et une chimiothérapie au platine. Après stratification par présence ou absence de métastases cérébrales, les patients ont été randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir soit sac-TMT (5 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 2 semaines) soit du docétaxel (75 mg/m² toutes les 3 semaines). Le traitement a continué jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable ou une autre raison d'arrêt.