FDA aprova esquema de primeira linha com acalabrutinib para LLC/LLP e amplia opções de dose em CPNPC

O FDA aprovou acalabrutinib (Calquence) em combinação com venetoclax (Venclexta) para o tratamento de pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma linfocítico de pequenas células (LLP), marcando o primeiro regime totalmente oral, de duração fixa, baseado em inibidor de BTK nesse cenário. A decisão foi baseada em achados do estudo de fase 3 AMPLIFY (NCT03836261), que revelou sobrevida livre de progressão (PFS) superior com o dupleto (n = 291) em comparação com a quimioimunoterapia padrão (n = 290), com taxa de PFS em 3 anos de 76,5% (IC 95%, 71,0%-81,1%) vs 66,5% (IC 95%, 59,8%-72,3%; HR, 0,65; IC 95%, 0,49-0,87; P = .004). A mediana de PFS não foi alcançada com acalabrutinib mais venetoclax vs 47,6 meses com o regime controle. Os dados de segurança foram consistentes com perfis de toxicidade conhecidos, sem novos sinais relatados.

O FDA aprovou um esquema simplificado de administração mensal de amivantamab e hyaluronidase-lpuj (Rybrevant Faspro) para uso em primeira linha em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) avançado com mutação de EGFR. Essa decisão foi apoiada por dados dos estudos PALOMA-2 de fase 2 (NCT05498428) e PALOMA-3 de fase 3 (NCT05388669), que demonstraram eficácia comparável aos esquemas de dose anteriores quando combinados com lazertinib (Lazcluze). No PALOMA-2, a administração mensal levou a uma taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada pelo investigador de 82% e reduziu reações relacionadas à administração em comparação com a administração intravenosa. Não foram relatados novos sinais de segurança, e foi confirmada a equivalência farmacocinética em relação aos regimes anteriores.

O FDA aceitou um pedido de aprovação de novo medicamento (NDA) que busca a aprovação de tirabrutinib (Velexbru) para o tratamento de pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL) recidivado ou refratário e definiu uma data de ação da Prescription Drug User Fee Action (PDUFA) para 18 de dezembro de 2026. O pedido é apoiado por dados do estudo PROSPECT de fase 2 (NCT04947319), no qual tirabrutinib em monoterapia desencadeou uma ORR de 67% (IC 95%, 52%-80%), incluindo uma taxa de resposta completa de 44% (IC 95%, 29%-59%). A mediana da duração de resposta (DOR) foi de 9,3 meses (IC 95%, 4,6-14,6), e a mediana do tempo até resposta foi de 1 mês (intervalo, 0,9-3,7 meses). Além disso, a mediana de PFS foi de 6 meses (IC 95%, 5,3-11,1), e a mediana de sobrevida global ainda não havia sido alcançada (IC 95%, 12,5-não estimável). O perfil de segurança do agente foi manejável, com efeitos cardíacos predominantemente de baixo grau e sem toxicidades inesperadas.

O FDA aceitou para revisão um NDA para giredestrant (GDC-9545) em combinação com everolimus (Afinitor) para o tratamento de pacientes com câncer de mama avançado com mutação de ESR1, receptor de estrogênio (ER) positivo e HER2-negativo. No estudo evERA Breast Cancer de fase 3 (NCT05306340), o dupleto (n = 103) reduziu o risco de progressão ou morte em 62% em comparação com terapia endócrina padrão mais everolimus (n = 105) e melhorou a mediana de PFS para 9,99 meses (IC 95%, 8,08-12,94; HR, 0,38; IC 95%, 0,27-0,54; P < .0001). ORRs e DOR favoreceram o braço com giredestrant na população com mutação de ESR1. O perfil de segurança da combinação foi relatado como manejável e consistente com toxicidades conhecidas, sem efeitos adversos inesperados.

A U.S. Food and Drug Administration aprovou campos de tratamento tumoral (Optune) combinados com quimioterapia para câncer de pâncreas — uma expansão notável do tratamento oncológico baseado em dispositivos. Outra aprovação do FDA ampliou o uso de pembrolizumab em oncologia, reforçando a dominância sustentada da imunoterapia em diferentes tipos de tumor e linhas de tratamento.

O estudo PATINA demonstrou melhorias significativas na sobrevida livre de progressão com palbociclib no câncer de mama avançado receptor hormonal positivo. Dados emergentes sugerem que imunoterapia em doses mais baixas pode preservar a eficácia, ao mesmo tempo em que reduz toxicidade e custos.

Harvey Risch, Professor Emérito e Senior Research Scientist em Epidemiologia na Yale School of Public Health e na Yale School of Medicine, foi nomeado Presidente do President's Cancer Panel.