Estudo do Mundo Real Mostra Recuperação Limitada de Peso Após Interrupção de GLP-1s; Novos Medicamentos para Obesidade em Desenvolvimento
Um estudo da Cleveland Clinic com quase 8.000 pacientes encontrou recuperação mínima de peso um ano após a interrupção de semaglutida ou tirzepatida, contrastando com resultados de ensaios clínicos. Enquanto isso, a retatrutida da Eli Lilly e a petrelintida da Roche continuam em desenvolvimento como tratamentos de próxima geração para obesidade.
Um novo estudo da Cleveland Clinic oferece uma perspectiva mais esperançosa sobre o que acontece quando os pacientes param de usar medicamentos injetáveis GLP-1 como Ozempic, Wegovy ou Zepbound. O estudo, publicado na revista Diabetes, Obesity and Metabolism, descobriu que os pacientes não experimentaram recuperação significativa de peso no ano seguinte à interrupção de um GLP-1, contrastando com ensaios clínicos anteriores que sugeriam um efeito de "rebote" desanimador.
O estudo analisou quase 8.000 adultos em Ohio e Flórida que usaram semaglutida ou tirzepatida por três a 12 meses antes de interromper. Diferentemente de ensaios clínicos rigidamente controlados, os pesquisadores analisaram resultados do "mundo real", onde os pacientes frequentemente mudam de um medicamento para outro. Entre aqueles tratados especificamente para obesidade, a perda de peso média antes da interrupção foi de 8,4%; um ano depois, eles haviam recuperado apenas 0,5% em média.
Estima-se que 27% dos pacientes fizeram transição para medicamentos diferentes, incluindo medicamentos para obesidade de gerações anteriores, enquanto outros 20% eventualmente reiniciaram sua medicação original uma vez que questões de seguro ou efeitos colaterais foram resolvidos. Outros 14% fizeram transição para programas intensivos de modificação de estilo de vida, trabalhando de perto com nutricionistas e especialistas em exercícios. Os pacientes que mantiveram seu peso tenderam a permanecer engajados com o sistema de saúde, seja por meio de prescrições alternativas ou suporte estruturado de estilo de vida, observaram os pesquisadores.
"Nossos dados do mundo real mostram que muitos pacientes que param semaglutida ou tirzepatida reiniciam a medicação ou fazem transição para outro tratamento para obesidade, o que pode explicar por que eles recuperam menos peso do que pacientes em ensaios randomizados", disse o autor principal do estudo, Dr. Hamlet Gasoyan. Isso sugere que o rebote observado em ensaios clínicos pode ser resultado de pacientes ficarem sem suporte alternativo, um cenário que não precisa acontecer na prática clínica, dizem os pesquisadores.
O estudo teve algumas limitações. "Incluímos pacientes adultos de um único grande sistema de saúde integrado em Ohio e Flórida", observaram os autores. "As características dos pacientes e os padrões de prestação de cuidados de saúde variam nos Estados Unidos, o que pode limitar a generalização de nossas descobertas." Parte da redução de peso observada pode estar associada a outras intervenções que os pesquisadores não conseguiram capturar.
Enquanto isso, tratamentos de próxima geração para obesidade continuam avançando pelo desenvolvimento clínico. Retatrutida, desenvolvida pela Eli Lilly, é um "agonista triplo" que atua nos receptores GLP-1, GIP e glucagon. Em um ensaio de fase 2 para obesidade, doses mais altas produziram reduções de peso médias muito grandes em 48 semanas.
O candidato a medicamento para obesidade petrelintida da Roche mostrou até 10,7% de perda de peso ao longo de 42 semanas no estudo de Fase 2 ZUPREME-1. O estudo avaliou petrelintida versus placebo em 493 participantes obesos com IMC médio de 37 kg/m². O estudo de Fase 2 ZUPREME-1 mostrou que petrelintida levou a perda de peso significativa com baixa descontinuação e um perfil de segurança favorável.