Real-World-Studie zeigt begrenzte Gewichtszunahme nach Absetzen von GLP-1-Medikamenten; Neue Adipositas-Wirkstoffe in Entwicklung
Eine Studie der Cleveland Clinic mit fast 8.000 Patienten ergab eine minimale Gewichtszunahme ein Jahr nach dem Absetzen von Semaglutid oder Tirzepatid, was im Gegensatz zu klinischen Studienergebnissen steht. Währenddessen werden Eli Lillys Retatrutid und Roches Petrelintid als Adipositas-Therapien der nächsten Generation weiterentwickelt.
Eine neue Studie der Cleveland Clinic bietet eine hoffnungsvollere Perspektive darauf, was passiert, wenn Patienten die Einnahme injizierbarer GLP-1-Medikamente wie Ozempic, Wegovy oder Zepbound beenden. Die in der Fachzeitschrift Diabetes, Obesity and Metabolism veröffentlichte Studie ergab, dass Patienten im Jahr nach dem Absetzen eines GLP-1-Medikaments keine signifikante Gewichtszunahme erlebten, was im Gegensatz zu früheren klinischen Studien steht, die einen entmutigenden „Rebound-Effekt" nahelegten.
Die Studie untersuchte fast 8.000 Erwachsene in Ohio und Florida, die Semaglutid oder Tirzepatid drei bis zwölf Monate lang einnahmen, bevor sie die Behandlung beendeten. Anders als in streng kontrollierten klinischen Studien betrachteten die Forscher „Real-World"-Ergebnisse, bei denen Patienten häufig von einem Medikament zu einem anderen wechseln. Bei denjenigen, die speziell wegen Adipositas behandelt wurden, betrug der durchschnittliche Gewichtsverlust vor dem Absetzen 8,4 %; ein Jahr später hatten sie durchschnittlich nur 0,5 % wieder zugenommen.
Schätzungsweise 27 % der Patienten wechselten zu anderen Medikamenten, einschließlich Adipositas-Medikamenten älterer Generation, während weitere 20 % schließlich ihr ursprüngliches Medikament wieder aufnahmen, nachdem Versicherungsprobleme oder Nebenwirkungen gelöst waren. Weitere 14 % wechselten zu intensiven Lebensstil-Modifikationsprogrammen und arbeiteten eng mit Ernährungsberatern und Bewegungsspezialisten zusammen. Patienten, die ihr Gewicht hielten, blieben tendenziell mit dem Gesundheitssystem verbunden, sei es durch alternative Verschreibungen oder strukturierte Lebensstil-Unterstützung, stellten die Forscher fest.
„Unsere Real-World-Daten zeigen, dass viele Patienten, die Semaglutid oder Tirzepatid absetzen, das Medikament wieder aufnehmen oder zu einer anderen Adipositas-Behandlung wechseln, was erklären könnte, warum sie weniger Gewicht wieder zunehmen als Patienten in randomisierten Studien", sagte der Hauptautor der Studie, Dr. Hamlet Gasoyan. Dies deutet darauf hin, dass der in klinischen Studien beobachtete Rebound-Effekt möglicherweise darauf zurückzuführen ist, dass Patienten ohne alternative Unterstützung gelassen werden – ein Szenario, das in der klinischen Praxis nicht eintreten muss, so die Forscher.
Die Studie hatte einige Einschränkungen. „Wir haben erwachsene Patienten aus einem einzigen großen integrierten Gesundheitssystem in Ohio und Florida eingeschlossen", merkten die Autoren an. „Patientenmerkmale und Muster der Gesundheitsversorgung variieren in den USA, was die Verallgemeinerbarkeit unserer Ergebnisse einschränken könnte." Ein Teil der beobachteten Gewichtsreduktion könnte mit anderen Interventionen verbunden sein, die die Forscher nicht erfassen konnten.
Währenddessen schreiten Adipositas-Therapien der nächsten Generation in der klinischen Entwicklung voran. Retatrutid, entwickelt von Eli Lilly, ist ein „Dreifach-Agonist", der auf GLP-1-, GIP- und Glukagon-Rezeptoren abzielt. In einer Phase-2-Adipositas-Studie führten höhere Dosen nach 48 Wochen zu sehr starken durchschnittlichen Gewichtsreduktionen.
Roches Adipositas-Wirkstoffkandidat Petrelintid zeigte in der Phase-2-ZUPREME-1-Studie über 42 Wochen einen Gewichtsverlust von bis zu 10,7 %. Die Studie evaluierte Petrelintid versus Placebo bei 493 adipösen Teilnehmern mit einem mittleren BMI von 37 kg/m². Die Phase-2-ZUPREME-1-Studie zeigte, dass Petrelintid zu einem signifikanten Gewichtsverlust mit niedriger Abbruchrate und einem günstigen Sicherheitsprofil führte.