실제 임상 연구, GLP-1 약물 중단 후 제한적인 체중 재증가 확인; 새로운 비만 치료제 개발 진행 중

Cleveland Clinic의 새로운 연구는 환자들이 Ozempic, Wegovy 또는 Zepbound와 같은 주사형 GLP-1 약물 사용을 중단했을 때 어떤 일이 일어나는지에 대해 더 희망적인 관점을 제시한다. Diabetes, Obesity and Metabolism 저널에 게재된 이 연구는 환자들이 GLP-1 약물 중단 후 1년 동안 유의미한 체중 재증가를 경험하지 않았다는 것을 발견했으며, 이는 우려스러운 "반동" 효과를 시사했던 이전 임상시험들과 대조를 이룬다.

이 연구는 Ohio와 Florida에서 semaglutide 또는 tirzepatide를 3개월에서 12개월 동안 사용한 후 중단한 약 8,000명의 성인을 대상으로 했다. 엄격하게 통제된 임상시험과 달리, 연구자들은 환자들이 종종 한 약물에서 다른 약물로 전환하는 "실제 임상" 결과를 살펴봤다. 특히 비만 치료를 받은 환자들 중 중단 전 평균 체중 감소는 8.4%였으며, 1년 후 평균 0.5%만 재증가했다.

추정 27%의 환자가 구세대 비만 치료제를 포함한 다른 약물로 전환했고, 또 다른 20%는 보험 문제나 부작용이 해결된 후 결국 원래 약물을 재시작했다. 또 다른 14%는 영양사 및 운동 전문가와 긴밀히 협력하는 집중 생활습관 개선 프로그램으로 전환했다. 체중을 유지한 환자들은 대체 처방이든 구조화된 생활습관 지원이든 의료 시스템과의 관계를 지속하는 경향이 있었다고 연구자들은 지적했다.

"우리의 실제 임상 데이터는 semaglutide 또는 tirzepatide를 중단한 많은 환자들이 약물을 재시작하거나 다른 비만 치료로 전환한다는 것을 보여주며, 이것이 무작위 임상시험의 환자들보다 체중 재증가가 적은 이유를 설명할 수 있다"고 연구 책임저자인 Hamlet Gasoyan 박사가 말했다. 이는 임상시험에서 관찰된 반동 효과가 대체 지원 없이 방치된 환자들의 결과일 수 있으며, 이는 실제 임상 진료에서 반드시 발생해야 하는 시나리오가 아니라고 연구자들은 말한다.

이 연구에는 몇 가지 제한점이 있었다. "우리는 Ohio와 Florida의 단일 대형 통합 의료 시스템의 성인 환자들을 포함했다"고 저자들은 언급했다. "환자 특성과 의료 제공 패턴은 미국 전역에서 다양하며, 이는 우리 연구 결과의 일반화 가능성을 제한할 수 있다." 관찰된 체중 감소 중 일부는 연구자들이 포착할 수 없었던 다른 중재와 관련이 있을 수 있다.

한편, 차세대 비만 치료제들은 임상 개발을 통해 계속 진전하고 있다. Eli Lilly가 개발한 retatrutide는 GLP-1, GIP, 글루카곤 수용체를 표적으로 하는 "삼중 작용제"다. 2상 비만 임상시험에서 고용량은 48주 시점에 매우 큰 평균 체중 감소를 나타냈다.

Roche의 비만 치료제 후보물질 petrelintide는 2상 ZUPREME-1 임상시험에서 42주에 걸쳐 최대 10.7%의 체중 감소를 보였다. 이 임상시험은 평균 BMI 37 kg/m²인 493명의 비만 참가자를 대상으로 petrelintide 대 위약을 평가했다. 2상 ZUPREME-1 임상시험은 petrelintide가 낮은 중단율과 양호한 안전성 프로파일로 유의미한 체중 감소를 이끌어냈음을 보여줬다.