Une étude en conditions réelles montre une reprise de poids limitée après l'arrêt des agonistes du GLP-1 ; nouveaux médicaments contre l'obésité en développement

Une nouvelle étude de la Cleveland Clinic offre une perspective plus encourageante sur ce qui se passe lorsque les patients arrêtent d'utiliser des médicaments injectables agonistes du GLP-1 comme Ozempic, Wegovy ou Zepbound. L'étude, publiée dans la revue Diabetes, Obesity and Metabolism, a révélé que les patients n'ont pas connu de reprise de poids significative dans l'année suivant l'arrêt d'un agoniste du GLP-1, contrastant avec les essais cliniques précédents qui suggéraient un effet « rebond » décourageant.

L'étude a examiné près de 8 000 adultes dans l'Ohio et en Floride qui ont utilisé le sémaglutide ou le tirzépatide pendant trois à douze mois avant d'arrêter. Contrairement aux essais cliniques strictement contrôlés, les chercheurs ont examiné les résultats « en conditions réelles » où les patients passent souvent d'un médicament à un autre. Parmi ceux traités spécifiquement pour l'obésité, la perte de poids moyenne avant l'arrêt était de 8,4 % ; un an plus tard, ils n'avaient repris en moyenne que 0,5 %.

On estime que 27 % des patients sont passés à d'autres médicaments, y compris des médicaments contre l'obésité de génération antérieure, tandis que 20 % supplémentaires ont finalement repris leur médicament initial une fois les problèmes d'assurance ou les effets secondaires résolus. 14 % supplémentaires sont passés à des programmes intensifs de modification du mode de vie, travaillant en étroite collaboration avec des diététiciens et des spécialistes de l'exercice physique. Les patients qui ont maintenu leur poids avaient tendance à rester engagés dans le système de santé, que ce soit par le biais de prescriptions alternatives ou d'un soutien structuré au mode de vie, ont noté les chercheurs.

« Nos données en conditions réelles montrent que de nombreux patients qui arrêtent le sémaglutide ou le tirzépatide reprennent le médicament ou passent à un autre traitement de l'obésité, ce qui peut expliquer pourquoi ils reprennent moins de poids que les patients dans les essais randomisés », a déclaré le Dr Hamlet Gasoyan, auteur principal de l'étude. Cela suggère que le rebond observé dans les essais cliniques peut être le résultat de patients laissés sans soutien alternatif, un scénario qui n'a pas à se produire dans la pratique clinique, affirment les chercheurs.

L'étude présentait certaines limites. « Nous avons inclus des patients adultes d'un seul grand système de santé intégré dans l'Ohio et en Floride », ont noté les auteurs. « Les caractéristiques des patients et les modèles de prestation de soins de santé varient à travers les États-Unis, ce qui peut limiter la généralisabilité de nos résultats. » Une partie de la réduction de poids observée peut être associée à d'autres interventions que les chercheurs n'ont pas pu capturer.

Pendant ce temps, les traitements de nouvelle génération contre l'obésité continuent de progresser dans le développement clinique. Le retatrutide, développé par Eli Lilly, est un « triple agoniste » qui cible les récepteurs GLP-1, GIP et du glucagon. Dans un essai de phase 2 sur l'obésité, les doses plus élevées ont produit des réductions de poids moyennes très importantes à 48 semaines.

Le candidat médicament contre l'obésité de Roche, le petrelintide, a montré jusqu'à 10,7 % de perte de poids sur 42 semaines dans l'essai de phase 2 ZUPREME-1. L'essai a évalué le petrelintide par rapport au placebo chez 493 participants obèses avec un IMC moyen de 37 kg/m². L'essai de phase 2 ZUPREME-1 a montré que le petrelintide entraînait une perte de poids significative avec un faible taux d'abandon et un profil de sécurité favorable.