実臨床研究でGLP-1薬中止後の体重再増加は限定的と判明、新世代肥満治療薬の開発も進展

Cleveland Clinicによる新たな研究は、患者がOzempic、Wegovy、Zepboundなどの注射型GLP-1薬の使用を中止した際に何が起こるかについて、より希望的な見解を提供している。Diabetes, Obesity and Metabolism誌に掲載されたこの研究では、GLP-1薬中止後1年間で患者に有意な体重再増加は認められず、これまでの臨床試験が示唆していた「リバウンド」効果とは対照的な結果となった。

この研究は、オハイオ州とフロリダ州で3~12ヶ月間semaglutideまたはtirzepatideを使用した後に中止した約8,000人の成人を対象とした。厳密に管理された臨床試験とは異なり、研究者らは患者がしばしば薬剤を切り替える「実臨床」での転帰を調査した。肥満治療を目的として治療を受けた患者では、中止前の平均体重減少は8.4%であり、1年後の体重再増加は平均わずか0.5%であった。

推定27%の患者が旧世代の肥満治療薬を含む別の薬剤に移行し、さらに20%が保険の問題や副作用が解決した後に元の薬剤を再開した。また14%は集中的なライフスタイル修正プログラムに移行し、栄養士や運動専門家と緊密に連携した。体重を維持した患者は、代替処方または構造化されたライフスタイル支援のいずれかを通じて、医療システムとの関わりを維持する傾向があったと研究者らは指摘している。

「我々の実臨床データは、semaglutideまたはtirzepatideを中止した多くの患者が薬剤を再開するか、別の肥満治療に移行することを示しており、これが無作為化試験の患者よりも体重再増加が少ない理由を説明している可能性がある」と筆頭著者のHamlet Gasoyan博士は述べた。これは、臨床試験で見られるリバウンドは、患者が代替的な支援なしに放置された結果である可能性を示唆しており、臨床現場では必ずしもそのような状況にならないと研究者らは述べている。

この研究にはいくつかの限界があった。「我々はオハイオ州とフロリダ州の単一の大規模統合医療システムの成人患者を対象とした」と著者らは指摘している。「患者特性と医療提供パターンは米国全体で異なるため、我々の知見の一般化可能性は限定される可能性がある。」観察された体重減少の一部は、研究者らが把握できなかった他の介入に関連している可能性がある。

一方、次世代肥満治療薬は臨床開発を通じて進展を続けている。Eli Lillyが開発したretatrutideは、GLP-1、GIP、グルカゴン受容体を標的とする「トリプルアゴニスト」である。第2相肥満試験では、高用量群で48週時点において非常に大きな平均体重減少が認められた。

Rocheの肥満治療薬候補であるpetrelintideは、第2相ZUPREME-1試験において42週間で最大10.7%の体重減少を示した。この試験では、平均BMI 37 kg/m²の肥満参加者493人を対象にpetrelintideとプラセボを比較評価した。第2相ZUPREME-1試験では、petrelintideは低い中止率と良好な安全性プロファイルで有意な体重減少をもたらすことが示された。