Moderna e Merck divulgam dados de 5 anos da vacina contra melanoma intismeran autogene

Moderna e Merck anunciaram dados de acompanhamento mediano de cinco anos do estudo de Fase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, que avaliou intismeran autogene (mRNA-4157 ou V940), uma terapia investigacional individualizada de neoantígenos baseada em mRNA, em combinação com Keytruda (pembrolizumab) em pacientes com melanoma de alto risco (estágio III/IV) após ressecção completa. Nesta análise pré-planejada, o tratamento adjuvante com intismeran autogene em combinação com Keytruda continuou a demonstrar melhora sustentada e clinicamente significativa no desfecho primário do estudo, sobrevida livre de recorrência, reduzindo o risco de recorrência ou morte em 49% (HR=0.510; [IC de 95%, 0.294–0.887]; p nominal unilateral=0.0075) em comparação com Keytruda isoladamente.

O estudo de Fase 2b KEYNOTE-942 é um ensaio randomizado, aberto e em andamento, que incluiu 157 pacientes com melanoma de alto risco em estágio III/IV. Após ressecção cirúrgica completa, os pacientes foram alocados na proporção 2:1 (estratificada por estágio) para receber intismeran autogene (1 mg a cada três semanas por nove doses) e Keytruda (200 mg a cada três semanas por até 18 ciclos [por aproximadamente um ano]) versus Keytruda isoladamente. Esta análise se baseia na análise primária realizada com aproximadamente dois anos de acompanhamento, bem como em uma análise subsequente com três anos de acompanhamento. O perfil de segurança de intismeran autogene em combinação com Keytruda no estudo permanece consistente com o previamente relatado.

Moderna e Merck planejam apresentar dados adicionais de análises de acompanhamento dos desfechos primários e secundários em um próximo congresso médico. As empresas estão avançando intismeran autogene por meio de múltiplos ensaios clínicos em vários tipos de tumor. Em colaboração com a Merck, o ensaio clínico de Fase 3 para melanoma adjuvante (INTerpath-001, NCT05933577) está totalmente recrutado. Dois estudos de Fase 3 em câncer de pulmão de não pequenas células, avaliando tratamento adjuvante em pacientes com NSCLC totalmente ressecado e avaliando tratamento adjuvante para pacientes com NSCLC ressecável após receberem Keytruda neoadjuvante mais quimioterapia à base de platina, estão recrutando.

O estudo randomizado de Fase 2 para carcinoma de células renais adjuvante está totalmente recrutado. Estudos randomizados de Fase 2 para pacientes com câncer de bexiga com invasão muscular ressecado e câncer de bexiga sem invasão muscular ressecado estão recrutando; um estudo de Fase 2 de tratamento de primeira linha para pacientes com melanoma metastático e um estudo de Fase 2 de tratamento de primeira linha para pacientes com NSCLC escamoso metastático também estão recrutando.

Intismeran autogene é uma nova terapia investigacional individualizada de neoantígenos baseada em RNA mensageiro (mRNA), composta por um mRNA sintético que codifica até 34 neoantígenos e que é desenhada e produzida com base na assinatura mutacional única da sequência de DNA do tumor do paciente. Após a administração no organismo, as sequências de neoantígenos derivadas por algoritmo e codificadas em RNA são traduzidas endogenamente e passam pelo processamento e apresentação natural de antígenos pelas células, uma etapa-chave da imunidade adaptativa. Terapias individualizadas de neoantígenos são projetadas para treinar e ativar uma resposta imune antitumoral ao gerar respostas específicas de células T com base na assinatura mutacional única do tumor do paciente.

Em parceria com a Moderna, a Merck está desenvolvendo intismeran autogene em combinação com Keytruda em estudos pivotais de fase III para NSCLC em estágios mais iniciais e em cenário adjuvante, e para melanoma adjuvante. Keytruda, aprovado para vários tipos de câncer, responde por cerca de 55% das vendas farmacêuticas da Merck. Keytruda registrou vendas de US$ 31.7 bilhões em 2025, alta de 7% ano a ano. Está previsto que Keytruda perca exclusividade de patente após 2028, com a Merck esperando que o medicamento atinja pico de vendas de US$ 35 bilhões até 2028.