Zasocitinib, da Takeda, atinge desfechos de Fase 3 em psoríase em placas; estudo pediátrico está em andamento

A Takeda anunciou resultados positivos de linha superior de dois estudos pivotais de Fase 3, randomizados, multicêntricos, duplo-cegos, controlados por placebo e por comparador ativo, de zasocitinib (TAK-279), um inibidor oral de tirosina quinase 2 (TYK2) de nova geração e altamente seletivo, em adultos com psoríase em placas moderada a grave. Os estudos demonstraram superioridade de zasocitinib em comparação ao placebo para os desfechos coprimários, static Physician Global Assessment (sPGA) 0/1 e Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 75, na semana 16.

Uma taxa de resposta PASI 75 significativamente maior foi observada já na semana 4 e continuou a aumentar até a semana 24. Os estudos também atingiram todos os 44 desfechos secundários hierarquizados, incluindo PASI 90, PASI 100 e sPGA 0 versus placebo e apremilast, demonstrando o potencial de um comprimido conveniente de dose única diária para proporcionar clareamento completo da pele em pacientes com psoríase em placas.

Mais da metade dos pacientes tratados com zasocitinib alcançou pele limpa ou quase limpa (PASI 90) e cerca de 30% alcançou pele completamente limpa (PASI 100) na semana 16, com as taxas de resposta continuando a aumentar até a semana 24. O CEO afirmou que isso marca a terceira leitura positiva de Fase 3 do pipeline abrangente neste ano, com cada programa tendo potencial para transformar a vida dos pacientes, redefinir a prática médica e gerar crescimento significativo de receita no futuro.

Zasocitinib foi, em geral, bem tolerado. O perfil de segurança e tolerabilidade de zasocitinib nos estudos de Fase 3 permaneceu consistente com estudos anteriores, incluindo o estudo de psoríase em placas de Fase 2b. Os eventos adversos mais comuns até a semana 24 foram infecção do trato respiratório superior, nasofaringite e acne, sem identificação de novos sinais de segurança.

A Takeda pretende apresentar os resultados em próximos congressos médicos e planeja submeter um New Drug Application à United States Food and Drug Administration e a outras autoridades regulatórias a partir do ano fiscal de 2026. Os resultados dos estudos de Fase 3 não têm impacto significativo na previsão consolidada para o ano inteiro do exercício fiscal que termina em 31 de março de 2026.

Zasocitinib também está sendo avaliado em um estudo head-to-head contra deucravacitinib em psoríase em placas, em estudos de Fase 3 em artrite psoriásica e em estudos de Fase 2 em doença de Crohn e colite ulcerativa, entre outras indicações.

Separadamente, a Takeda está conduzindo um estudo de Fase 3 para testar zasocitinib em crianças e adolescentes com psoríase em placas moderada a grave. O estudo busca avaliar o quanto o medicamento clareia a pele, quão seguro ele é ao longo do tempo e como pacientes mais jovens respondem, o que pode apoiar uma importante expansão de indicação em bula caso os resultados sejam positivos. O estudo é intervencionista e randomizado, com pacientes divididos em grupos que recebem inicialmente zasocitinib ou placebo. Ele utiliza um desenho duplo-cego em parte do estudo para que nem médicos nem participantes saibam quem recebe o medicamento ativo e, em seguida, passa para tratamento aberto (open-label) para acompanhar benefícios e riscos de longo prazo. O estudo foi submetido pela primeira vez em novembro de 2025, com a atualização mais recente registrada em fevereiro de 2026.

Zasocitinib é um inibidor oral investigacional de TYK2, de nova geração e altamente seletivo, que mantém por 24 horas a inibição de IL-23, além de outras vias imunológicas centrais impulsionadoras da doença. Com base em dados in vitro, ele apresenta seletividade mais de 1 milhão de vezes maior para TYK2 em comparação com outras enzimas JAK, o que pode maximizar a inibição de TYK2 sem impactar a sinalização de JAK1, 2 e 3.

A psoríase é uma doença inflamatória crônica, imunomediada, na qual o sistema imunológico do corpo provoca inflamação, resultando em células da pele que se multiplicam rápido demais. A psoríase em placas, a forma mais comum de psoríase, é caracterizada por áreas elevadas da pele, vermelhas, cinzas ou roxas, que coçam, doem e são cobertas por escamas. Globalmente, estima-se que 64 milhões de pessoas vivam com psoríase, e cerca de 80–90% delas têm psoríase em placas.