Janux Therapeutics aplica primeira dose em participante no ensaio de Fase 1 de JANX011 para doenças autoimunes

Janux Therapeutics administrou a primeira dose ao primeiro participante em um estudo clínico de Fase 1 de JANX011, um candidato biespecífico direcionado a CD19, desenvolvido com a plataforma proprietária Adaptive Immune Response Modulator (ARM) da empresa. O JANX011 está sendo desenvolvido para doenças autoimunes e foi projetado para possibilitar uma redefinição imune profunda e duradoura por meio da depleção direcionada de células B que expressam CD19 no sangue e nos tecidos.

O JANX011 é o primeiro candidato clínico da plataforma ARM proprietária da Janux, que foi concebida para proporcionar depleção sustentada de células B-alvo ao explorar uma resposta imune do tipo adaptativa, ao mesmo tempo em que melhora a segurança e a conveniência de terapias que engajam o sistema imune. Diferentemente dos engajadores de células T convencionais, que normalmente exigem doses repetidas para manter a depleção de células B, as moléculas ARM são projetadas para promover expansão controlada de células T enquanto as células-alvo estiverem presentes, seguida de contração após a eliminação das células-alvo. Essa resposta foi projetada para permitir uma depuração profunda das células-alvo em nível tecidual sem a necessidade de linfodepleção ou pré-condicionamento.

Em estudos pré-clínicos, uma única dose subcutânea de JANX011 demonstrou depleção profunda e duradoura de células B tanto nos compartimentos sanguíneo quanto tecidual, juntamente com uma redefinição prolongada das células B de memória. Em uma faixa de doses pré-clínicas superior a 100 vezes, os níveis de citocinas permaneceram baixos, sustentando uma ampla margem de segurança e menor risco de síndrome de liberação de citocinas, ao mesmo tempo em que se manteve a depleção contínua das células-alvo.

O estudo de Fase 1 (NCT07291323) é um ensaio aberto, com escalonamento de dose, projetado para avaliar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e a farmacodinâmica do JANX011 em voluntários adultos saudáveis. O estudo pretende caracterizar efeitos imunes-chave, incluindo depleção de células B, redefinição de células B de memória, expansão de células T e risco de liberação de citocinas. Espera-se que o estudo gere insights farmacodinâmicos iniciais para orientar a seleção de dose e a priorização de indicações autoimunes para o desenvolvimento clínico subsequente.

O presidente e CEO afirmou que administrar a primeira dose de JANX011 ao primeiro participante marca um marco importante para a Janux e a primeira avaliação clínica da plataforma ARM. Embora o JANX011 esteja inicialmente sendo desenvolvido para doenças autoimunes, o perfil imune diferenciado da plataforma ARM também pode ter implicações mais amplas em doenças que expressam CD19, incluindo neoplasias hematológicas.

O diretor científico e cofundador afirmou que, com base em dados pré-clínicos convincentes, o JANX011 tem potencial para alcançar efeitos farmacodinâmicos comparáveis aos observados com terapias CAR-T, incluindo alterações estáveis nas populações de células imunes e reduções em fatores de autoanticorpos que impulsionam a doença, ao mesmo tempo em que oferece a segurança, a conveniência e a flexibilidade de redosagem necessárias para pacientes com doenças autoimunes.

Em maio de 2025, a Janux iniciou ensaios de expansão de Fase Ib com JANX007 no estudo clínico first-in-human ENGAGER-PSMA-01, com o objetivo de tratar câncer de próstata avançado metastático resistente à castração. A Janux é uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico que desenvolve um amplo pipeline de novas imunoterapias aplicando sua tecnologia proprietária às plataformas Tumor Activated T Cell Engager (TRACTr), Tumor Activated Immunomodulator (TRACIr) e ARM.