Axpaxli, da Ocular Therapeutix, demonstra superioridade sobre aflibercept em estudo de Fase 3 em DMRI úmida

A Ocular Therapeutix informou que seu medicamento investigacional Axpaxli demonstrou manutenção de visão superior em comparação com aflibercept em pacientes com degeneração macular relacionada à idade (DMRI) úmida no estudo de superioridade de Fase 3 SOL-1. A empresa planeja se reunir com a FDA para discutir os planos de uma submissão regulatória com base nos resultados.

O estudo SOL-1 avaliou uma dose única do medicamento da Ocular em comparação com uma dose única de aflibercept após uma fase de ataque (“loading”) de oito semanas, na qual todos os 344 participantes recém-diagnosticados com DMRI úmida receberam duas injeções de aflibercept. Os resultados mostram que, na semana 36, 74,1% dos pacientes no braço Axpaxli mantiveram a visão, em comparação com 55,8% dos participantes no grupo aflibercept, uma diferença de risco de 17,5% (p=0,0006), atingindo o desfecho primário de superioridade do estudo com alta significância estatística.

O estudo permaneceu mascarado para avaliar a durabilidade da terapia. Na semana 52, 65,9% dos pacientes no braço Axpaxli mantiveram a visão, em comparação com 44,2% dos do grupo comparador, uma diferença de risco de 21,1% (p<0,0001). As taxas sem necessidade de resgate (rescue-free) no braço Axpaxli foram de 80,6%, 74,7% e 68,8% nas semanas 24, 36 e 52.

Além de atingir o desfecho primário, Axpaxli apresentou significância estatística ou superioridade numérica em relação ao aflibercept em desfechos secundários-chave e exploratórios pré-especificados. 55,9% dos participantes tratados com Axpaxli mantiveram a espessura do subcampo central dentro de 30 μm em relação ao basal na semana 36, uma diferença de risco de 17,1% (p nominal=0,0013) em comparação com os participantes tratados com aflibercept. 77,1% dos participantes de Axpaxli randomizados no SOL-1 teriam permanecido sem necessidade de resgate na semana 24 usando os critérios de resgate do SOL-R, que se alinham estreitamente à prática clínica.

Até o momento, o medicamento do estudo tem sido geralmente bem tolerado, sem eventos adversos oculares graves relacionados ao tratamento reportados. Na marca de 52 semanas, os participantes receberam nova dose dos tratamentos que inicialmente receberam e receberão nova dose novamente na semana 76. O mascaramento continuará e o estudo acompanhará os pacientes até a semana 104. A empresa planeja apresentar resultados mais detalhados do estudo durante a Macula Society Annual Meeting em San Diego.

O estudo foi conduzido sob um acordo de Special Protocol Assessment com a FDA. A Ocular planeja submeter um New Drug Application com base nos dados do SOL-1, sujeito a discussões formais planejadas com a FDA. Um segundo teste de Fase 3 de Axpaxli deve gerar dados preliminares no primeiro trimestre do próximo ano.

O principal ingrediente farmacêutico de Axpaxli é axitinib, uma pequena molécula inibidora de tirosina quinase destinada a interromper o crescimento anormal de vasos sanguíneos sob a retina, que vaza fluido e afeta a mácula. O medicamento emprega uma tecnologia de hidrogel bioabsorvível que pode programar a liberação de um fármaco em um intervalo que vai de dias a meses. A Ocular mira um intervalo de dose de seis meses ou mais.

O estudo marca a primeira demonstração bem-sucedida de superioridade em um ensaio de DMRI úmida alinhado à FDA comparando um novo agente investigacional a um tratamento anti-VEGF aprovado. Na forma úmida da degeneração macular relacionada à idade, o crescimento anormal de vasos sanguíneos sob a retina vaza fluido que afeta a mácula, a parte central da retina.

Apesar de o estudo ter atingido suas metas, o preço das ações da Ocular abriu na terça-feira a US$ 6,41, queda de mais de 27% em relação ao fechamento de sexta-feira. As ações foram negociadas a US$ 6,86, queda de US$ 2,03 ou 22,80%, após fechar a segunda-feira a US$ 8,88. As ações foram negociadas entre US$ 5,78 e US$ 16,44 no período das últimas 52 semanas.