Selpercatinib mostra benefício significativo de sobrevida em câncer de pulmão em estágio inicial com fusão RET positiva
O estudo de fase 3 LIBRETTO-432 atingiu seu desfecho primário, demonstrando que selpercatinib proporcionou melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de eventos em comparação com placebo como terapia adjuvante em NSCLC em estágio inicial com fusão RET positiva. Os dados de sobrevida global ainda eram imaturos, mas foi observada uma tendência favorável.
Dados principais foram anunciados de um estudo de fase 3 que avaliou selpercatinib como terapia adjuvante em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) em estágio inicial (II-IIIA) com fusão RET positiva. O desfecho primário foi atingido, com pacientes tratados com selpercatinib demonstrando melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de eventos em comparação com placebo.
Selpercatinib é um inibidor de quinase RET altamente seletivo e potente. Foi aprovado sob o nome comercial Retevmo para o tratamento de pacientes adultos com NSCLC localmente avançado ou metastático com fusão do gene RET.
O estudo de fase 3 LIBRETTO-432, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (Identificador ClinicalTrials.gov: NCT04819100), avaliou a segurança e a eficácia de selpercatinib em 151 pacientes incluídos com NSCLC com fusão RET positiva após a conclusão de radioterapia definitiva ou cirurgia com intenção curativa e de outra terapia adjuvante, quando indicada. O estudo também é o primeiro ensaio randomizado de fase 3 a avaliar um inibidor seletivo de quinase RET no cenário adjuvante nessa população.
Os participantes do estudo foram randomizados na proporção 1:1 para receber selpercatinib ou placebo, como terapia adjuvante. O desfecho primário foi a sobrevida livre de eventos (EFS), conforme avaliada pelos investigadores na população principal da análise (pacientes com NSCLC em estágio II-IIIA com fusão RET positiva).
Embora os dados de sobrevida global (desfecho secundário) permanecessem imaturos no momento da análise, foi observada uma tendência favorável. O número limitado de eventos de sobrevida impediu uma avaliação formal. O perfil de segurança de selpercatinib no estudo foi, em grande parte, comparável ao perfil de toxicidade já estabelecido do agente.
Para serem elegíveis ao LIBRETTO-432, os pacientes precisavam ter pelo menos 18 anos e ter recebido diagnóstico de NSCLC em estágio IB, II ou IIIA, confirmado histologicamente, com uma fusão ativadora do gene RET no tumor, com base em reação em cadeia da polimerase, sequenciamento de nova geração ou outro teste molecular aprovado. Os pacientes também precisavam ter recebido terapia locorregional definitiva com intenção curativa e ter sido submetidos ou não ter sido adequados aos tratamentos anticâncer disponíveis.
De acordo com o desenho do estudo, foram permitidas no máximo 10 semanas entre a conclusão da terapia definitiva e a randomização se nenhuma quimioterapia tivesse sido administrada, e 26 semanas se quimioterapia adjuvante tivesse sido realizada. Também foram exigidas função hematológica, hepática e renal adequadas e status de desempenho ECOG 0 ou 1. Se os pacientes tivessem drivers oncogênicos adicionais, seriam excluídos da inclusão.
O vice-presidente executivo e presidente da Lilly Oncology declarou que os resultados do LIBRETTO-432 demonstram uma magnitude de efeito alinhada aos dados mais marcantes de terapia adjuvante-alvo em câncer de pulmão. A empresa observou que medicamentos oncológicos podem oferecer seu maior impacto quando administrados precocemente no curso da jornada de tratamento do paciente.
Atualmente, o agente está aprovado para uso em 4 indicações: pacientes adultos com NSCLC localmente avançado ou metastático com fusão do gene RET, conforme detectado por um teste aprovado pela FDA; pacientes adultos e pediátricos com 2 anos de idade ou mais com câncer medular de tireoide avançado ou metastático com mutação RET, conforme detectado por um teste aprovado pela FDA, que necessitam de terapia sistêmica; pacientes adultos e pediátricos com 2 anos de idade ou mais com câncer de tireoide avançado ou metastático com fusão do gene RET, conforme detectado por um teste aprovado pela FDA, que necessitam de terapia sistêmica e que são refratários ao iodo radioativo; e pacientes adultos e pediátricos com 2 anos de idade ou mais com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos com fusão do gene RET, conforme detectado por um teste aprovado pela FDA, que progrediram durante ou após tratamento sistêmico prévio ou que não têm opções alternativas satisfatórias de tratamento.
Os resultados completos serão apresentados em um próximo congresso médico e serão submetidos a um periódico revisado por pares. Achados detalhados do estudo também serão discutidos com agências regulatórias globais.