Amlitelimabe atinge endpoints primários em ensaios de fase 3 para dermatite atópica

Resultados de três ensaios de fase 3 avaliando o amlitelimabe em dermatite atópica moderada a grave mostram que o medicamento investigacional atingiu os endpoints primários em dois estudos de monoterapia e demonstrou eficácia mais forte na terapia combinada. O ensaio de terapia combinada SHORE produziu as maiores taxas de resposta dos três estudos, com EASI-75 aproximando-se de 48% no braço de dosagem a cada 4 semanas.

Todos os três estudos — COAST 1, COAST 2 e SHORE — recrutaram adultos e adolescentes com 12 anos ou mais com dermatite atópica moderada a grave. COAST 1 (n=601) e COAST 2 (n=589) avaliaram o amlitelimabe como monoterapia, enquanto SHORE (n=643) avaliou o medicamento em combinação com corticosteroides tópicos, com ou sem inibidores da calcineurina tópicos. Em todos os ensaios, os pacientes foram randomizados para receber amlitelimabe 250 mg (125 mg para aqueles com menos de 40 kg) a cada 4 semanas ou a cada 12 semanas, após uma dose de ataque, ou placebo.

Em ambos COAST 1 e COAST 2, o amlitelimabe atingiu o endpoint primário vIGA-AD 0/1 em ambos os intervalos de dosagem. No COAST 1, os braços Q4W e Q12W alcançaram taxas vIGA-AD 0/1 de 21,1% e 22,5%, respectivamente, versus 9,2% com placebo. As taxas de resposta EASI-75 foram de 35,9% (Q4W) e 39,1% (Q12W) versus 19,1% para placebo, e redução clinicamente significativa da coceira foi alcançada em aproximadamente 22–24% dos pacientes tratados versus 12,7% com placebo.

COAST 2 produziu resultados amplamente semelhantes, com taxas vIGA-AD 0/1 de 25,3% e 25,7% para Q4W e Q12W, respectivamente, comparado a 14,8% para placebo. Os dados da terapia combinada do SHORE foram notavelmente mais fortes, com taxas vIGA-AD 0/1 de 28,7% (Q4W) e 32,3% (Q12W) contra 16,8% para placebo com terapia de fundo. EASI-75 aproximou-se de 47–48% nos braços tratados versus 32,3% para placebo, e as taxas de resposta para coceira excederam 33–38% versus 21,5%.

Uma observação clinicamente notável em todos os três estudos foi o desempenho da dosagem Q12W, que foi numericamente comparável — e em vários endpoints marginalmente maior — à dosagem Q4W. Investigadores sugeriram que isso pode refletir a modulação ascendente e durável da ativação de células T pelo mecanismo.

O perfil de segurança foi amplamente consistente com dados previamente relatados do amlitelimabe. Os eventos adversos emergentes do tratamento mais comuns nos estudos foram nasofaringite, infecção do trato respiratório superior e piora da dermatite atópica — esta última ocorrendo em taxas notavelmente mais altas nos grupos placebo. Reações no local da injeção não foram uma preocupação significativa, e as taxas de malignidade permaneceram abaixo de 1%, geralmente semelhantes entre as coortes tratadas e placebo.

A Sanofi divulgou um segundo caso cumulativo de sarcoma de Kaposi no programa de desenvolvimento mais amplo, identificado no estudo de extensão de fase 3 cego ESTUARY. Ambos os casos de sarcoma de Kaposi ocorreram em pacientes com fatores de risco conhecidos, e ambos os pacientes interromperam o tratamento e estão em recuperação. Entre aproximadamente 4.630 pacientes expostos ao amlitelimabe em todas as indicações, nenhum caso adicional de sarcoma de Kaposi foi identificado.

Amlitelimabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano que tem como alvo o ligante OX40, uma molécula coestimulatória envolvida na ativação e diferenciação de subconjuntos de células T auxiliares implicadas na inflamação tipo 2. Diferente de biológicos que esgotam células T diretamente, seu mecanismo é projetado para modular a cascata inflamatória ascendente enquanto preserva o compartimento mais amplo de células T.

Amlitelimabe permanece investigacional, sem aprovações regulatórias até o momento. Segurança de longo prazo e a viabilidade da dosagem de manutenção Q12W estão sendo avaliadas no estudo de extensão ESTUARY em andamento, com resultados aguardados no segundo semestre de 2026.