FDA aceita NDA da Roche para giredestrant em câncer de mama com mutação ESR1

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou a New Drug Application (NDA) da Roche para giredestrant, uma terapia oral investigacional, em combinação com everolimus, para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama localmente avançado ou metastático com receptor de estrogênio positivo, receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo e mutação ESR1, após recidiva ou progressão em um regime prévio baseado em terapia endócrina. A expectativa é que a FDA tome uma decisão sobre a aprovação até 18 de dezembro de 2026.

Giredestrant mais everolimus pode ser a primeira e única combinação oral de degradador seletivo do receptor de estrogênio (SERD) aprovada no cenário pós-inibidor de quinase dependente de ciclina (CDK)4/6.

A aceitação do protocolo se baseia nos resultados do estudo de fase III evERA Breast Cancer, que mostrou que giredestrant mais everolimus reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 44% e 62% nas populações por intenção de tratar (ITT) e com mutação ESR1, respectivamente, em comparação com a terapia endócrina padrão de tratamento mais everolimus. Na população com mutação ESR1, a mediana de sobrevida livre de progressão (PFS) foi de 9.99 meses, em comparação com 5.45 meses nos braços de giredestrant e do comparador, respectivamente (hazard ratio [HR] estratificado=0.38, IC 95%: 0.27-0.54, p-value=<0.0001). Na população ITT, a mediana de PFS foi de 8.77 meses, em comparação com 5.49 meses nos braços de giredestrant e do comparador, respectivamente (HR=0.56, IC 95%: 0.44-0.71, p-value=<0.0001).

Os dados de sobrevida global (OS) ainda eram imaturos no momento da análise, mas foi observada uma tendência positiva clara nas populações ITT (HR=0.69, IC 95%: 0.47-1.00, p-value=0.0473) e com mutação ESR1 (HR=0.62, IC 95%: 0.38-1.02, p-value=0.0566). O acompanhamento de OS continuará até a próxima análise.

Os eventos adversos da combinação com giredestrant foram manejáveis e consistentes com os perfis de segurança já conhecidos dos medicamentos individualmente. Não foram observados achados de segurança inesperados, incluindo ausência de fotopsia.

Dados do evERA estão sendo usados para apoiar submissões de registro junto a outras autoridades regulatórias de saúde globalmente.

O câncer de mama ER-positivo representa aproximadamente 70% dos casos de câncer de mama. A resistência às terapias endócrinas, particularmente no cenário pós-inibidor de CDK, aumenta o risco de progressão da doença e está associada a desfechos desfavoráveis. Terapias orais em combinação, como giredestrant mais everolimus, podem enfrentar esse desafio ao mirar duas vias de sinalização diferentes, ao mesmo tempo em que ajudam a minimizar o impacto do tratamento na vida das pessoas, sem a necessidade de injeções.

evERA foi o primeiro resultado positivo de fase III para giredestrant, seguido por lidERA Breast Cancer no cenário de doença em estágio inicial. A fundamentação científica para lidERA foi apoiada por resultados anteriores no cenário neoadjuvante, incluindo o estudo coopERA, que mostrou que giredestrant foi superior a um inibidor de aromatase na redução da divisão celular maligna (níveis de Ki67). Esse conjunto crescente de evidências destaca o potencial de giredestrant para se tornar um novo padrão de tratamento endócrino em câncer de mama ER-positivo em estágio inicial e avançado. Nas próximas semanas, a Roche submeterá os dados de fase III do lidERA de giredestrant em câncer de mama em estágio inicial a autoridades de saúde em todo o mundo, incluindo a FDA. A leitura do persevERA em câncer de mama ER-positivo de primeira linha é esperada para o primeiro semestre deste ano, o que fornecerá evidências adicionais para giredestrant no paradigma de tratamento do câncer de mama ER-positivo.