Avanços na pesquisa sobre síndrome de Lynch impulsionam prevenção do câncer e testes de vacinas
Pesquisas sobre a síndrome de Lynch estão avançando a prevenção do câncer por meio do uso de aspirina, testes de vacinas e um grande estudo norte-americano. A iniciativa busca entender por que alguns pacientes desenvolvem câncer enquanto outros permanecem protegidos ao longo do tempo.
Nova pesquisa sobre a síndrome de Lynch — uma mutação genética que pode aumentar o risco de vários cânceres, incluindo o câncer colorretal — está levando a tratamentos e ensaios clínicos (clinical trials) que podem ajudar pessoas com esse diagnóstico a reduzir o risco de câncer.
A síndrome de Lynch é a predisposição genética hereditária mais comum para câncer colorretal. Cerca de 10% de todos os pacientes com câncer de cólon têm alguma predisposição genética ou hereditária que os levou a desenvolver esse câncer, e a síndrome de Lynch é a mais comum entre essas síndromes genéticas.
As estratégias para reduzir o risco de câncer em pacientes com síndrome de Lynch incluem incentivar as pessoas a evitar hábitos que causam câncer, como fumar e consumir álcool em excesso, e agendar colonoscopias em idade mais precoce e com maior frequência. Verificou-se que a prescrição de aspirina reduz o risco de longo prazo de câncer de cólon em 50% em pacientes com síndrome de Lynch. No estudo marcante, os pacientes usaram aspirina por dois anos e, a partir de cinco anos, o risco de câncer de cólon começou a diminuir. Acompanhando esses pacientes por 20 anos, o risco foi reduzido em 50%. Na população geral, os pacientes precisam tomar aspirina por pelo menos cinco anos, mas não observam benefício até 20 anos depois. Como a aspirina tem riscos de curto prazo, incluindo úlceras gástricas e afinamento do sangue, ela não é recomendada como método de prevenção do câncer na população geral.
Como as células tumorais da síndrome de Lynch tendem a exibir proteínas anormais, muitas vezes elas podem ser tratadas com terapia direcionada voltada a essas proteínas, reforçando o sistema imunológico do paciente para ajudar a destruí-las. Como essas proteínas também são encontradas em células pré-cancerosas em pacientes com síndrome de Lynch, pesquisadores agora estão testando a eficácia de uma vacina para pessoas com síndrome de Lynch que mira células suspeitas antes que elas tenham a oportunidade de se tornar cancerosas.
O CU Anschutz Cancer Center participa de um ensaio de fase II para testar uma vacina em pacientes com síndrome de Lynch. O centro concluiu o recrutamento em 2025 e agora está na fase de acompanhamento. Nesta fase, os pesquisadores acompanharão os pacientes por dois anos para ver se desenvolvem quaisquer pólipos colorretais após a vacina. O estudo é randomizado, de modo que alguns pacientes recebem um placebo.
À medida que os pesquisadores aprendem mais sobre a síndrome de Lynch e como detectar as alterações genéticas que a causam, eles estão descobrindo que nem todas as pessoas com síndrome de Lynch desenvolvem câncer. A University of Colorado está liderando um esforço norte-americano para observar prospectivamente indivíduos com síndrome de Lynch a fim de entender seus desfechos de longo prazo.
Conhecido como o consórcio Lynch syndrome INtegrative Epidemiology And GEnetics (LINEAGE) e realizado em 35 centros nos EUA e no Canadá, o estudo analisa fatores como a forma como os pacientes foram diagnosticados, seus fatores de risco médicos e outras condições de saúde, incluindo pacientes imunocomprometidos e imunossuprimidos, além de informações de estilo de vida, como níveis de estresse e hábitos. Os pesquisadores também coletarão amostras de tecido e de sangue para começar a desenvolver assinaturas biológicas de risco.