リンチ症候群研究、がん予防とワクチン試験を前進させる

リンチ症候群――大腸がんを含む複数のがんのリスクを高め得る遺伝子変異――に関する新たな研究により、この診断を受けた人ががんリスクを低減できる治療や臨床試験 (clinical trial) が進みつつある。

リンチ症候群は、大腸がんに対する最も一般的な遺伝性の遺伝学的素因である。全ての大腸がん患者の約10%には、がん発症を促した何らかの遺伝学的または遺伝性の素因があり、リンチ症候群はこうした遺伝性症候群の中で最も多い。

リンチ症候群患者におけるがんリスク低減策には、喫煙や過度の飲酒といった発がん性のある習慣を避けるよう促すこと、若年から高頻度で大腸内視鏡検査を計画することが含まれる。アスピリンの処方は、リンチ症候群患者の大腸がん長期リスクを50%低下させることが分かっている。画期的な研究では、患者は2年間アスピリンを服用し、5年目から大腸がんリスクが低下し始めた。20年まで追跡すると、リスクは50%低下していた。一般集団では、患者は少なくとも5年間アスピリンを服用する必要があるが、効果が確認できるのは20年後になってからである。アスピリンには胃潰瘍や血液が薄くなるといった短期的リスクがあるため、一般集団ではがん予防法として推奨されていない。

リンチ症候群の腫瘍細胞は異常なタンパク質を示す傾向があるため、そうしたタンパク質を標的とする標的療法で治療できることが多く、患者の免疫系を高めてそれらを破壊するのを助ける。これらのタンパク質はリンチ症候群患者の前がん病変細胞にも認められることから、研究者は、がん化する機会を得る前に疑わしい細胞を標的とするリンチ症候群患者向けのワクチン接種の有効性を現在検証している。

CU Anschutz Cancer Centerは、リンチ症候群患者でワクチンを検証する第II相試験の一部である。同センターは2025年に登録を完了し、現在は追跡段階にある。この段階では、研究者は2年間にわたり、ワクチン接種後に大腸ポリープが発生するかどうかを確認するため患者を追跡する。研究は無作為化されており、一部の患者はプラセボを受ける。

研究者がリンチ症候群や、それを引き起こす遺伝学的変化の検出方法について理解を深めるにつれ、リンチ症候群を有していても全員ががんを発症するわけではないことが明らかになりつつある。University of Coloradoは、リンチ症候群の個人を前向きに観察し、長期的転帰を理解するための北米の取り組みを主導している。

Lynch syndrome INtegrative Epidemiology And GEnetics (LINEAGE) consortiumとして知られ、米国とカナダの35施設で実施されている本研究は、患者がどのように診断されたか、医学的リスク因子および免疫不全・免疫抑制患者を含む他の併存症、さらにストレスレベルや習慣といった生活習慣情報などの要因を検討する。研究者はまた、組織検体と血液検体を採取し、リスクに関する生物学的シグネチャーの構築を開始する。