Lynch syndrome 연구, 암 예방과 백신 임상시험 진전

Lynch syndrome에 대한 새로운 연구—대장암을 포함한 여러 암의 위험을 높일 수 있는 유전적 변이—가 진단을 받은 사람들이 암 위험을 낮추는 데 도움이 될 치료법과 임상시험 (clinical trial)으로 이어지고 있다.

Lynch syndrome은 대장암에 대한 가장 흔한 유전성 유전적 소인이다. 모든 대장암 환자의 약 10%는 해당 암을 유발한 어떤 형태의 유전적 또는 유전성 소인을 가지고 있으며, Lynch syndrome이 이러한 유전 증후군 중 가장 흔하다.

Lynch syndrome 환자의 암 위험을 낮추는 전략에는 흡연과 과도한 음주 같은 발암 습관을 피하도록 권고하고, 이른 나이부터 더 높은 빈도로 대장내시경 검사를 받도록 일정을 잡는 것이 포함된다. aspirin 처방은 Lynch syndrome 환자에서 대장암의 장기 위험을 50% 낮추는 것으로 밝혀졌다. 이 획기적 연구에서 환자들은 2년 동안 aspirin을 복용했으며, 5년 시점부터 대장암 위험이 감소하기 시작했다. 환자들을 20년까지 추적했을 때 위험은 50% 감소했다. 일반 인구에서는 최소 5년 이상 aspirin을 복용해야 하지만, 그 이득은 20년이 지난 뒤에야 나타난다. aspirin은 위궤양과 혈액의 희석을 포함한 단기 위험이 있어 일반 인구에서는 암 예방 방법으로 권고되지 않는다.

Lynch syndrome 종양세포는 비정상 단백질을 보이는 경향이 있어, 해당 단백질을 표적으로 하는 표적 치료 (targeted therapy)로 치료가 가능한 경우가 많으며, 이는 환자의 면역체계를 강화해 이를 파괴하도록 돕는다. 이러한 단백질은 Lynch syndrome 환자의 전암성 세포에서도 발견되므로, 연구자들은 암으로 진행될 기회를 갖기 전에 의심되는 세포를 표적으로 하는 Lynch syndrome 환자용 백신 주사의 유효성을 현재 시험하고 있다.

CU Anschutz Cancer Center는 Lynch syndrome 환자에서 백신을 시험하는 2상 임상시험의 일부이다. 이 센터는 2025년에 등록을 완료했으며 현재는 추적 관찰 단계에 있다. 이 단계에서 연구자들은 백신 투여 후 대장 폴립이 발생하는지 확인하기 위해 2년 동안 환자들을 추적할 예정이다. 이 연구는 무작위 배정으로 일부 환자는 placebo를 받는다.

연구자들이 Lynch syndrome과 이를 유발하는 유전적 변이를 탐지하는 방법에 대해 더 많은 것을 알아가면서, Lynch syndrome이 있어도 모두가 암을 겪는 것은 아니라는 점을 발견하고 있다. University of Colorado는 Lynch syndrome 환자의 장기 예후를 이해하기 위해 North America에서 Lynch syndrome 보유자를 전향적으로 관찰하는 노력을 주도하고 있다.

Lynch syndrome INtegrative Epidemiology And GEnetics (LINEAGE) 컨소시엄으로 알려진 이 연구는 U.S.와 Canada의 35개 기관에서 진행되며, 환자가 어떻게 진단되었는지, 의학적 위험 요인과 다른 의학적 상태(면역기능저하 및 면역억제 환자 포함), 스트레스 수준과 습관 같은 생활 방식 정보 등 요인을 살펴본다. 연구자들은 또한 조직 및 혈액 샘플을 채취해 위험에 대한 생물학적 특징을 개발하기 시작할 예정이다.