Estudo frontMIND de Fase III demonstra que tafasitamab-lenalidomida-R-CHOP melhora a sobrevida livre de progressão em linfomas de células B de alto risco
O estudo de fase III frontMIND mostrou que a adição de tafasitamab e lenalidomida à quimioterapia R-CHOP reduziu o risco de progressão em 25% em pacientes com linfomas de células B de alto risco. A sobrevida livre de progressão em 3 anos foi de 67,3% com a combinação versus 60,7% com R-CHOP isoladamente. Um regime de imunoterapia duplamente direcionado contra CD19/CD20 também foi aprovado na Austrália para linfoma folicular recidivado.
A combinação das terapias-alvo tafasitamab e lenalidomida com a quimioterapia padrão R-CHOP melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão em pacientes com linfomas de células B de alto risco recém-diagnosticados, de acordo com os resultados do estudo de fase III frontMIND apresentados na reunião anual da American Society of Clinical Oncology (ASCO).
No estudo, 899 adultos com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) de alto risco ou linfoma de alto grau de células B (HGBL) previamente não tratados receberam either o regime combinado ou R-CHOP isoladamente por seis ciclos de 21 dias. Com um follow-up mediano de 35,2 meses, a combinação tafasitamab-lenalidomida-R-CHOP reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 25% em comparação com R-CHOP isolado (HR 0,75; IC 95% 0,59-0,96; P=0,0194). A sobrevida livre de progressão mediana não foi atingida no grupo da combinação.
A taxa de sobrevida livre de progressão em 2 anos foi de 71,1% com a combinação versus 62,9% com R-CHOP, enquanto as taxas em 3 anos foram de 67,3% e 60,7%, respectivamente. O estudo também mostrou uma melhoria significativa na sobrevida livre de eventos com a combinação (HR 0,79; IC 95% 0,64-0,97; P=0,0260). A análise interim da sobrevida global mostrou uma tendência a favor da combinação (HR 0,85; IC 95% 0,63-1,14; P=0,2703).
A taxa de resposta completa foi de 65,2% em ambos os grupos de tratamento, enquanto a taxa de resposta global foi de 80,4% no grupo da combinação versus 76,1% no grupo R-CHOP. Os investigadores observaram que a adição de tafasitamab e lenalidomida não comprometeu a administração da base R-CHOP, com intensidades de dose relativa mediana permanecendo altas e semelhantes entre os grupos em todos os seis ciclos.
Em relação à segurança, os eventos adversos mais comuns foram citopenias e infecções. Eventos adversos emergentes de tratamento de grau 3 ou superior ocorreram em 86,7% dos pacientes no grupo da combinação em comparação com 76,1% no grupo R-CHOP. Eventos adversos levaram à interrupção parcial do tratamento em 25,7% do grupo da combinação versus 17,9% do grupo R-CHOP, enquanto cerca de 5% dos pacientes em ambos os grupos interromperam o tratamento completamente.
O tafasitamab é um anticorpo monoclonal que atua contra a proteína CD-19, um marcador de superfície expresso em células B normais e malignas. A combinação de tafasitamab e lenalidomida já é aprovada pela FDA para DLBCL recidivado ou refratário. Os pesquisadores afirmaram que os resultados do frontMIND sugerem que a combinação "é um potencial novo padrão de terapia de primeira linha" para DLBCL ou HGBL de alto risco.
Os achados são particularmente significativos porque, há mais de duas décadas, o R-CHOP tem sido o padrão global de cuidado para DLBCL recém-diagnosticado, resultando em cura em cerca de 60% dos pacientes. Os investigadores observaram que aproximadamente 40% dos pacientes, especialmente aqueles com doença de alto risco, não são curados com R-CHOP de primeira linha, criando a necessidade de tratamentos melhores.
Separadamente, um novo regime de imunoterapia duplamente direcionado contra CD19 e CD20 foi aprovado na Austrália para pacientes com linfoma folicular recidivado ou refratário. Essa aprovação marca a primeira vez que esse tipo de imunoterapia duplamente direcionada está disponível na Austrália como opção sem quimioterapia para essa doença incurável.