Lisocabtagene maraleucel apresenta altas taxas de resposta em linfoma da zona marginal recidivado e refratário
Dados de um estudo de fase 2 mostram que lisocabtagene maraleucel alcançou 95% de taxa de resposta global em pacientes com linfoma da zona marginal recidivado ou refratário, com perfil de segurança manejável e sem novos sinais de segurança. Com seguimento mediano de 24 meses, a maioria dos participantes permaneceu viva e livre de progressão, e a duração mediana da resposta ainda não foi alcançada.
A terapia com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR) lisocabtagene maraleucel (liso-cel) induz altas taxas de respostas duráveis em pessoas com linfoma da zona marginal (MZL) recidivado ou refratário, indicam dados de fase 2. O perfil de segurança foi manejável e não foram identificados novos sinais de segurança além daqueles observados em estudos de lisocabtagene maraleucel em outras neoplasias de células B.
Os resultados representam a análise primária da coorte de MZL do ensaio TRANSCEND FL, que recrutou 77 pacientes que haviam recebido pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistêmica em 30 centros nos EUA, Canadá, Europa e Japão. Todos os pacientes foram submetidos à leucaférese, e 67 receberam uma única infusão intravenosa de liso-cel na dose-alvo de 100 x 10^6 células T CAR+ 2–7 dias após quimioterapia linfodepletora.
A mediana de idade dos pacientes tratados foi de 62 anos, eles haviam recebido uma mediana de três tratamentos prévios e a maioria (79%) apresentava doença de alto risco conforme o MZL-International Prognostic Index. O subtipo de MZL mais comum foi o nodal, em 48% dos pacientes, seguido pelos subtipos esplênico e extranodal do tecido linfoide associado à mucosa, em respectivos 27% e 25%.
Ao longo de uma mediana de seguimento de 24,1 meses, o desfecho primário de taxa de resposta global por revisão independente foi alcançado por 95% dos 66 participantes avaliáveis, atendendo aos critérios predefinidos de sucesso. A taxa de resposta completa foi de 62% e a mediana da duração da resposta não foi alcançada, assim como as medianas de sobrevida global e de sobrevida livre de progressão. No marco de 24 meses, 90% dos participantes estavam vivos e 86% estavam vivos e livres de progressão.
Embora limitada pelo pequeno número de pacientes em determinados subgrupos, as análises de subgrupo mostraram resultados consistentes com a população geral, inclusive em subgrupos por subtipo de MZL ou características de alto risco.
No total, 88% dos pacientes apresentaram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de grau 3 ou pior, sendo os mais frequentes neutropenia (72%), trombocitopenia (21%) e leucopenia (19%). Houve dois TEAEs de grau 5, um caso de sepse neutropênica e um de linfoma de células T.
A síndrome de liberação de citocinas (CRS) de grau 3 e eventos neurológicos de grau 3 ocorreram, cada um, em 4% dos pacientes, e não houve eventos de grau 4 ou 5. A CRS e os eventos neurológicos foram manejados com o uso das diretrizes especificadas no protocolo e das diretrizes padrão de cuidado, e todos os eventos se resolveram.
A eficácia observada com lisocabtagene maraleucel em pacientes com MZL recidivado ou refratário é encorajadora e parece ser substancialmente superior à demonstrada pelas terapias atualmente aprovadas nesse cenário. No entanto, será necessário um seguimento mais longo para avaliar mais detalhadamente a durabilidade da resposta e os desfechos de sobrevida nessa população com linfoma indolente.
Os resultados mostram que uma infusão única de lisocabtagene maraleucel é uma opção de tratamento altamente eficaz para pacientes com MZL recidivado ou refratário, proporcionando benefício clínico significativo a uma população de pacientes com grande necessidade médica não atendida.