Innovent dosa o primeiro paciente em estudo de Fase 3 do IBI354 para câncer de mama HER2-positivo
A Innovent Biologics administrou a primeira dose no estudo pivotal de Fase 3 HeriCare-Breast01, que avalia o IBI354, um ADC direcionado ao HER2, como tratamento de primeira linha para câncer de mama HER2-positivo localmente avançado irressecável ou metastático. O ensaio compara IBI354 com ou sem pertuzumab versus o regime padrão THP, tendo PFS como desfecho primário.
Innovent Biologics, Inc. (HKEX: 01801) administrou com sucesso a dose ao primeiro participante no estudo clínico pivotal de Fase 3 (HeriCare-Breast01), que avalia o IBI354 (conjugado de anticorpo monoclonal anti-HER2 com derivado de camptotecina, HER2 ADC) como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de mama HER2-positivo localmente avançado irressecável ou metastático. O IBI354 tem dois estudos pivotais de Fase 3 em andamento (HeriCare-Ovarian01, HeriCare-Breast01), com potencial para oferecer uma nova geração de terapias ADC caracterizadas por “alta potência e baixa toxicidade”.
HeriCare-Breast01 (NCT07377643) é um estudo multicêntrico, randomizado, aberto e com controle ativo, desenhado para avaliar a segurança e a eficácia do IBI354, com ou sem pertuzumab, em comparação com o padrão de tratamento atual, paclitaxel mais trastuzumab e pertuzumab (THP). O desfecho primário é a sobrevida livre de progressão (PFS).
Anteriormente, em um estudo multicêntrico de Fase 1/2 com participantes com tumores sólidos avançados, foram incluídos ao todo 88 participantes com câncer de mama HER2-positivo (a mediana de linhas de tratamento prévio foi 4), tratados com doses de 6–15 mg/kg de IBI354. Até 24 de março de 2025, a taxa de resposta objetiva confirmada global (cORR) foi de 59,1% e a taxa de controle da doença (DCR) foi de 90,9%. Entre eles, a ORR atingiu 72,4% e a DCR atingiu 89,7% em 29 participantes com câncer de mama tratados com 9mg/kg Q3W. O tempo mediano de seguimento do grupo de dose 9mg/kg Q3W foi de 13,6 meses na data de corte, e a sobrevida livre de progressão (PFS) foi de 14,1 meses (IC 95%: 8,3; NC). Os dados foram apresentados no ASCO 2025.
O IBI354 também demonstrou um excelente perfil de segurança neste estudo clínico de Fase 1/2 (n=368). Não ocorreu DLT até o grupo de dose de 18mg/kg. A incidência global de eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) de grau 3 ou superior no grupo de dose 9mg/kg Q3W foi de 21,0%; a incidência de TRAEs que levaram à interrupção da dose foi de 9,9%; a incidência de TRAEs que levaram à redução de dose foi de 1,2%; a incidência global de TRAEs que levaram à descontinuação foi de 1,2%; e não houve relato de TRAE levando a óbito. Os TRAEs mais comuns foram diminuição da contagem de leucócitos, náusea e anemia. A incidência de doença pulmonar intersticial foi de apenas 1,2%, todos de grau 1.
O investigador principal do estudo HeriCare-Breast01, acadêmico da Academia Chinesa de Engenharia do Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, declarou: “Estamos satisfeitos em concluir a inclusão do primeiro paciente no estudo HeriCare-Breast01 em nosso centro. Embora o tratamento de primeira linha do câncer de mama HER2-positivo avançado tenha melhorado substancialmente — com o regime THP proporcionando respostas duradouras para muitos pacientes —, ainda persistem desafios clínicos importantes. Entre eles estão a interrupção do tratamento motivada por toxicidade e a tolerabilidade limitada dos ADCs atualmente disponíveis, particularmente entre pacientes idosos e aqueles com comorbidades. Como um ADC anti-HER2 de próxima geração, o IBI354 demonstrou atividade antitumoral convincente em estudos de Fase 1/1b, alcançando ORR e DCR líderes na classe, juntamente com um perfil de segurança notavelmente favorável. Em particular, o IBI354 demonstrou menor incidência de eventos adversos-chave, como doença pulmonar intersticial (ILD), neuropatia periférica e neutropenia. Essa janela terapêutica de ‘alta eficácia, baixa toxicidade’ pode permitir que uma gama mais ampla de pacientes alcance desfechos de tratamento sustentados e de alta qualidade. Aguardamos o estudo de Fase 3 HeriCare-Breast01 para validar ainda mais esse potencial e avançar o IBI354 para se tornar um novo padrão de tratamento na primeira linha do câncer de mama HER2-positivo avançado.”
O Chief R&D Officer (Oncology) da Innovent afirmou: “O início do estudo pivotal de Fase 3 HeriCare-Breast01 na China marca um marco significativo na tradução clínica do pipeline de ADCs da Innovent. Ao alavancar as tecnologias líderes mundiais em engenharia de anticorpos e em linker-payload diferenciados, a Innovent estabeleceu uma plataforma tecnológica de ADC TOPO1i altamente competitiva e inovadora, a SoloTx®. O IBI354 demonstrou um perfil de segurança e eficácia convincente em estudos em estágio inicial, validando fortemente os pontos fortes da nossa plataforma SoloTx® ADC. O IBI354 tem forte potencial para oferecer uma nova opção de tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de mama HER2-positivo avançado — combinando atividade antitumoral duradoura com tolerabilidade favorável no longo prazo.”
O câncer de mama é um dos cânceres mais comuns entre as mulheres em todo o mundo. Aproximadamente 1,3 milhão de mulheres são diagnosticadas com câncer de mama a cada ano, e cerca de 30% delas desenvolvem câncer de mama localmente avançado ou metastático. A proporção clínica de câncer de mama HER2-positivo é de aproximadamente 20%. Estudos anteriores demonstraram que a superexpressão desse gene HER2 desempenha um papel significativo no surgimento e desenvolvimento do câncer de mama invasivo e está associada a um aumento na taxa de recorrência e a pior prognóstico. Atualmente, nenhum ADC direcionado ao HER2 foi totalmente aprovado para tratamento de primeira linha do câncer de mama avançado na China.
O IBI354 é um conjugado anticorpo–fármaco (ADC) inovador direcionado ao HER2, desenvolvido usando a plataforma proprietária SoloTx® ADC da Innovent.