Esquema com BRAFTOVI da Pfizer mostra melhora significativa de SLP em estudo de câncer colorretal
A Pfizer anunciou resultados positivos da Coorte 3 do estudo de Fase 3 BREAKWATER, indicando que o esquema com BRAFTOVI combinado a cetuximab e FOLFIRI melhorou de forma estatisticamente significativa e clinicamente relevante a sobrevida livre de progressão em pacientes com câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E sem tratamento prévio. A sobrevida global mostrou tendência favorável e não foram observados novos sinais de segurança.
Pfizer anunciou resultados inovadores da Coorte 3 de seu estudo pivotal BREAKWATER em 17 de fevereiro, mostrando que seu esquema com BRAFTOVI (encorafenib) prolonga significativamente a sobrevida livre de progressão em pacientes com câncer colorretal metastático previamente não tratado. O esquema combina BRAFTOVI com cetuximab e a quimioterapia FOLFIRI.
Resultados de uma revisão central independente e cega (BICR) mostraram uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na SLP em comparação com os tratamentos padrão. A sobrevida global (SG) também apresentou tendência favorável.
"Esses resultados se baseiam nos dados positivos de taxa de resposta objetiva que compartilhamos recentemente, fornecendo mais evidências do benefício relevante que essa abordagem direcionada baseada em BRAFTOVI pode oferecer a pacientes com câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E", afirmou o Chief Oncology Officer da Pfizer. "A combinação de respostas significativas e, agora, a melhora na sobrevida livre de progressão ressalta o potencial do BRAFTOVI como uma opção de tratamento potencialmente capaz de mudar a prática para pacientes e famílias que enfrentam esse diagnóstico desafiador."
BREAKWATER é um estudo de Fase 3, randomizado e aberto, que avalia BRAFTOVI em combinação com cetuximab, isoladamente ou com quimioterapia, em pacientes com câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E não tratado. A Coorte 3 incluiu 73 pacientes que receberam BRAFTOVI com cetuximab e FOLFIRI e 74 em um braço controle que recebeu FOLFIRI, com ou sem bevacizumab. O desfecho primário da coorte foi a taxa de resposta objetiva (ORR), com SLP e SG como desfechos secundários.
O desfecho primário desta coorte foi a taxa de resposta objetiva por BICR. Resultados positivos de ORR foram alcançados e recentemente apresentados no 2026 American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal (ASCO GI) Cancers Symposium. No momento da análise de SLP, o perfil de segurança do BRAFTOVI em combinação com cetuximab e FOLFIRI foi consistente com o perfil conhecido de cada componente do esquema e nenhum novo sinal de segurança foi identificado.
A Pfizer pretende buscar aprovação regulatória nos EUA para a combinação de BRAFTOVI e cetuximab mais quimioterapia como tratamento de primeira linha para câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E. Resultados detalhados desta coorte serão submetidos para apresentação em um próximo congresso médico e compartilhados com a FDA.
BRAFTOVI em combinação com cetuximab e mFOLFOX6 recebeu aprovação acelerada da FDA em dezembro de 2024 para pacientes com câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E com base em uma melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa na ORR confirmada em pacientes sem tratamento prévio, um dos desfechos primários do estudo. A aprovação continuada para essa indicação depende da verificação do benefício clínico.
O estudo BREAKWATER mais amplo é um estudo de Fase 3, randomizado, aberto, multicêntrico, com controle ativo, de BRAFTOVI com cetuximab, isoladamente ou em combinação com quimioterapia (mFOLFOX6 ou FOLFIRI) em participantes com câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E previamente não tratado. Os pacientes foram randomizados para receber BRAFTOVI 300 mg por via oral uma vez ao dia em combinação com cetuximab (descontinuado após a randomização de 158 pacientes), BRAFTOVI 300 mg por via oral uma vez ao dia em combinação com cetuximab e mFOLFOX6 (n=236) ou mFOLFOX6, FOLFOXIRI ou CAPOX, com ou sem bevacizumab (braço controle) (n=243).
O câncer colorretal é o terceiro tipo de câncer mais comum no mundo, com aproximadamente 1,8 milhão de novos diagnósticos em 2022. É a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer. No geral, o risco ao longo da vida de desenvolver câncer colorretal é de cerca de 1 em 24 para homens e de 1 em 26 para mulheres. Estima-se que mutações de BRAF ocorram em 8 a 12 por cento dos casos de câncer colorretal metastático.
BRAFTOVI é um inibidor de quinase de pequena molécula, administrado por via oral, que tem como alvo BRAF V600E. Foi demonstrado que a ativação inadequada de proteínas na via de sinalização MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK) ocorre em certos cânceres, incluindo o câncer colorretal.