Alphamab Oncology administra primeira dose ao primeiro paciente em estudo de Fase III de JSKN003 para CCR HER2-positivo
Em 14 de fevereiro de 2026, a Alphamab Oncology anunciou que administrou a primeira dose ao primeiro paciente no estudo de Fase III JSKN003-005 em câncer colorretal avançado HER2-positivo. O ensaio compara o ADC biparatópico anti-HER2 JSKN003 com o tratamento à escolha do investigador, tendo a PFS como desfecho primário.
Alphamab Oncology anunciou em 14 de fevereiro de 2026 que o primeiro paciente recebeu dose em JSKN003-005, um estudo de Fase III em câncer colorretal (CRC) avançado HER2-positivo. O fármaco em investigação é JSKN003, descrito pela empresa como um conjugado anticorpo-fármaco (ADC) anti-HER2 biparatópico. O JSKN003 é desenvolvido de forma independente pela empresa e co-desenvolvido com a JMT-Bio Technology Co., Ltd., uma subsidiária integral da CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd.
O JSKN003-005 é um estudo clínico randomizado, aberto, controlado, multicêntrico de Fase III, desenhado para avaliar a eficácia e a segurança de JSKN003 versus o regime à escolha do investigador (regorafenib, fruquintinib ou trifluridine-tipiracil) em pacientes com CRC avançado HER2-positivo que falharam a terapia prévia com oxaliplatina, fluorouracil e irinotecan. O desfecho primário declarado é a sobrevida livre de progressão (PFS) avaliada por revisão central independente cega (BICR) utilizando RECIST v1.1. Os desfechos secundários incluem OS, bem como PFS e ORR avaliadas pelo investigador, taxa de controle de doença (DCR), duração da resposta (DOR), tempo até a resposta (TTR) e outros desfechos avaliados por BICR/investigador de acordo com RECIST v1.1.
De acordo com dados apresentados no Congresso da European Society for Medical Oncology (ESMO) de 2025, o JSKN003 demonstrou uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 68,8% e uma PFS mediana de 11,04 meses em 32 pacientes com câncer colorretal avançado HER2-positivo.
O câncer colorretal está entre as neoplasias malignas mais comuns no mundo. A China tem alta incidência de CRC, com mais de 500.000 novos casos diagnosticados anualmente. Aproximadamente 83% dos pacientes são inicialmente diagnosticados em estágio avançado, e cerca de 44% já apresentam metástases à distância para órgãos como fígado ou pulmões. Apesar dos avanços nas terapias sistêmicas, a taxa de sobrevida em 5 anos para pacientes com CRC metastático permanece abaixo de 20%, indicando um prognóstico desfavorável. Atualmente, não há terapias anti-HER2 aprovadas na China para CRC. Para pacientes com CRC avançado HER2-positivo que falharam a tratamentos prévios com oxaliplatina, fluorouracil e irinotecan, a sobrevida livre de progressão mediana (mPFS) das terapias aprovadas é de apenas 2,0 a 3,7 meses, e a sobrevida global mediana (mOS) é de aproximadamente 7 a 10 meses.
O JSKN003 é desenvolvido por conjugação sítio-específica às glicanas de Fc de anbenitamab, resultando em um ADC homogêneo e estável com DAR de 4. O JSKN003 se liga a dois epítopos de HER2 nas células tumorais e libera inibidores de topoisomerase I por meio de endocitose celular, exercendo efeitos antitumorais. Em comparação com ADCs semelhantes, o JSKN003 demonstra melhor estabilidade sérica, menor toxicidade hematológica e inibição tumoral e efeito bystander mais fortes, resultando em uma janela terapêutica significativamente mais ampla.
Vários estudos registracionais de JSKN003 estão em andamento, incluindo ensaios em câncer de mama (BC) HER2-positivo, câncer de ovário resistente à platina em população não selecionada (PROC), BC HER2-low e câncer colorretal (CRC) HER2-positivo.
O JSKN003 recebeu a designação de Orphan Drug Designation (ODD) pela U.S. Food and Drug Administration (FDA) para câncer gástrico (GC) e câncer da junção gastroesofágica (GEJ), recebeu a designação de Fast Track Designation (FTD) pela FDA para o tratamento de câncer epitelial de ovário recorrente resistente à platina avançado ou metastático, câncer peritoneal primário ou câncer de tuba uterina (PROC), sem restrição por expressão de HER2, e recebeu a designação de Breakthrough Therapy Designation (BTD) pela FDA para o tratamento de pacientes com PROC com expressão de HER2 que receberam tratamento prévio com bevacizumab. Também recebeu duas BTDs pela National Medical Products Administration (NMPA) para PROC e CRC avançado HER2-positivo que falhou a terapia prévia com oxaliplatina, fluorouracil e irinotecan.
Em setembro de 2024, a empresa firmou um acordo de licenciamento com a JMT-Bio Technology Co., Ltd., uma subsidiária integral da CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. A JMT-Bio recebeu a licença exclusiva e os direitos de sublicenciamento para desenvolver, vender, oferecer para venda e comercializar o JSKN003, para indicações relacionadas a tumores na China continental (excluindo Hong Kong, Macau ou Taiwan). A Alphamab mantém os direitos exclusivos de produção do JSKN003.