FDA impõe suspensões clínicas a terapias gênicas da Regenxbio para distúrbios metabólicos raros
A FDA impôs suspensões clínicas aos programas de terapia gênica RGX-111 e RGX-121 da REGENXBIO após a análise preliminar de um caso de neoplasia do SNC em um paciente com MPS I tratado quatro anos antes. A notícia derrubou as ações da empresa em quase 18%.
REGENXBIO Inc. anunciou em 28 de janeiro de 2026 que a U.S. Food and Drug Administration impôs uma suspensão clínica (clinical hold) à sua terapia gênica investigacional, RGX-111, para o tratamento de MPS I, também conhecida como síndrome de Hurler, após a análise preliminar de um único caso de neoplasia (tumor intraventricular do SNC) em um participante tratado em seu estudo de Fase I/II. A FDA também impôs uma suspensão clínica à RGX-121, para o tratamento de MPS II, também conhecida como síndrome de Hunter, citando as semelhanças entre os produtos, as populações estudadas e o risco compartilhado entre os estudos clínicos.
O caso foi identificado durante uma ressonância magnética (RM) cerebral de rotina de um participante assintomático de cinco anos que recebeu RGX-111 por via intracisternal quatro anos antes. A análise genética preliminar do tumor ressecado detectou um evento de integração do genoma do vetor AAV associado à superexpressão de um proto-oncogene (PLAG1), conhecido por ser suscetível a rearranjos cromossômicos. A investigação para determinar se esse SAE está relacionado ao medicamento está em andamento. A causalidade não foi estabelecida. O participante permanece assintomático, com avanços positivos no desenvolvimento relatados pelo médico assistente.
Não foi relatada evidência de neoplasia nos outros nove participantes tratados com RGX-111 nem nos 32 participantes tratados com RGX-121.
As ações da empresa despencaram quase 18% e fecharam a US$ 11,01 em 28 de janeiro, no dia em que a empresa de biotecnologia anunciou a ação da FDA. Um investidor entrou com uma proposta de ação coletiva alegando que a empresa exagerou a segurança e a eficácia de seu tratamento para doença genética rara perante investidores antes de os reguladores pausarem o estudo.
O Presidente e CEO da REGENXBIO afirmou que a empresa ficou surpresa com a decisão da FDA de suspender o programa RGX-121 enquanto a investigação desse único incidente inconclusivo em RGX-111 continua. O CEO observou que se tratam de terapias distintas e que o perfil de segurança favorável de RGX-121 em mais de 30 pacientes tratados, inclusive aqueles que receberam a dose há quase sete anos, permanece inalterado. O CEO enfatizou que a segurança dos pacientes é a principal prioridade da empresa e que a empresa, seus investigadores e a comunidade de pacientes seguem confiantes na relação benefício-risco de RGX-121 e muito encorajados pelo perfil de eficácia clinicamente significativo demonstrado no estudo pivotal.
O CEO também afirmou que RGX-121 representa uma oportunidade de atender a uma necessidade médica urgente e significativa não atendida nessa comunidade de doença ultrarrara, e que um atraso contínuo significa declínio neurodesenvolvimental contínuo em meninos com MPS II. A REGENXBIO ainda não recebeu a carta completa de suspensão clínica e aguarda detalhes adicionais da FDA.
RGX-121 é uma potencial terapia gênica de dose única para o tratamento de meninos com MPS II, concebida para entregar o gene iduronate-2-sulfatase (IDS) ao sistema nervoso central. A entrega do gene IDS dentro das células do SNC poderia fornecer uma fonte permanente de proteína iduronate-2-sulfatase (I2S) secretada além da barreira hematoencefálica, permitindo correção cruzada de longo prazo de células em todo o SNC. A proteína expressa por RGX-121 é estruturalmente idêntica à I2S normal. RGX-121 recebeu as designações Orphan Drug Product, Rare Pediatric Disease, Fast Track e Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) da FDA e a classificação de advanced therapy medicinal products (ATMP) da European Medicines Agency.
RGX-111 foi concebida para usar o vetor AAV9 para entregar o gene α-l-iduronidase (IDUA) ao sistema nervoso central. A entrega do gene IDUA dentro das células no sistema nervoso central poderia fornecer uma fonte permanente de IDUA secretada além da barreira hematoencefálica, permitindo correção cruzada de longo prazo de células em todo o SNC. Ao proporcionar entrega rápida de IDUA ao cérebro, RGX-111 poderia potencialmente ajudar a prevenir a progressão de déficits cognitivos que, de outra forma, ocorre em pacientes com MPS I. RGX-111 recebeu as designações orphan drug product, rare pediatric disease e Fast Track da FDA.
MPS II, ou síndrome de Hunter, é uma doença rara, recessiva ligada ao X, causada por deficiência da enzima lisossomal I2S, levando ao acúmulo de glicosaminoglicanos (GAGs), incluindo heparan sulfate (HS), nos tecidos, o que por fim resulta em disfunção celular, tecidual e orgânica, inclusive no sistema nervoso central. Em formas graves da doença, marcos iniciais do desenvolvimento podem ser atingidos, mas o atraso do desenvolvimento torna-se claramente aparente entre 18 e 24 meses. O tratamento específico para abordar as manifestações neurológicas de MPS II permanece uma necessidade médica significativa não atendida. Biomarcadores-chave da atividade enzimática de I2S em pacientes com MPS II incluem seu substrato CSF HS D2S6, que demonstrou correlacionar-se com manifestações neurocognitivas do distúrbio.
MPS I é uma doença genética rara, autossômica recessiva, causada por deficiência da enzima lisossomal alpha-L-iduronidase (IDUA), levando ao acúmulo de glicosaminoglicanos (GAGs), incluindo heparan sulfate (HS), nos tecidos, o que por fim resulta em disfunção celular, tecidual e orgânica, inclusive no sistema nervoso central.