FDA suspende interrupção clínica do estudo MAGNITUDE-2 da Intellia para ATTRv-PN
A FDA retirou a suspensão clínica do estudo de Fase 3 MAGNITUDE-2 da Intellia Therapeutics sobre o nexiguran ziclumeran para ATTRv-PN, permitindo a retomada do recrutamento e da dosagem com monitoramento de segurança hepática reforçado.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA retirou a suspensão clínica da solicitação de Novo Medicamento Investigacional (IND) para o ensaio clínico de Fase 3 MAGNITUDE-2 do nexiguran ziclumeran (nex-z) para pacientes com amiloidose hereditária por transtirretina com polineuropatia (ATTRv-PN). A Intellia Therapeutics anunciou em 27 de janeiro de 2026 que a empresa planeja retomar o recrutamento e a dosagem de pacientes no estudo.
As suspensões clínicas das INDs para o MAGNITUDE e o MAGNITUDE-2 foram impostas pela FDA em 29 de outubro de 2025, após a observação de transaminases hepáticas de Grau 4 e aumento da bilirrubina total em um paciente que recebeu nex-z no estudo MAGNITUDE, o que atendeu aos critérios de interrupção definidos pelo protocolo. A empresa alinhou-se com a FDA em certas modificações no estudo e medidas de mitigação relacionadas ao MAGNITUDE-2, que incluem monitoramento de segurança aprimorado de testes laboratoriais hepáticos.
Como parte da emenda ao protocolo, a Intellia aumentou o recrutamento alvo do estudo de aproximadamente 50 pacientes para aproximadamente 60 pacientes com ATTRv-PN. O protocolo atualizado implica um foco na melhoria da mitigação de riscos e na compreensão dos dados. Os incidentes de segurança que desencadearam a suspensão foram incomuns, com dois incidentes hepáticos de Grau 4/5, um dos quais foi fatal, ocorrendo em cerca de 450 pacientes tratados, representando menos de 0,5 % do grupo.
O MAGNITUDE-2 é um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que avalia a eficácia e a segurança do nex-z em pacientes com ATTRv-PN. Os desfechos primários do estudo são a mudança no escore de comprometimento de neuropatia modificado e a mudança nos níveis séricos de TTR. Pacientes adultos com ATTRv-PN são randomizados na proporção 1:1 para receber uma infusão única de 55 mg de nex-z ou placebo. O recrutamento no estudo deve ser concluído no segundo semestre de 2026.
O diálogo da Intellia com a FDA continua em relação à suspensão clínica da IND para o ensaio clínico de Fase 3 MAGNITUDE do nex-z para pacientes com amiloidose por transtirretina com cardiomiopatia (ATTR-CM). A empresa planeja fornecer uma atualização assim que um alinhamento for alcançado sobre o caminho a seguir para este programa.
Baseado na tecnologia de edição genética CRISPR/Cas9, vencedora do Prêmio Nobel, o nex-z tem o potencial de se tornar o primeiro tratamento de dose única para amiloidose por transtirretina (ATTR) com cardiomiopatia (ATTR-CM) e/ou ATTR hereditária com polineuropatia (ATTRv-PN). O nex-z foi projetado para inativar o gene TTR que codifica a proteína transtirretina (TTR). Dados clínicos provisórios da Fase 1 mostraram que a administração de nex-z levou a uma redução consistente, profunda e duradoura da TTR.
O nex-z recebeu a designação de Medicamento Órfão e RMAT da FDA dos EUA e a designação de Medicamento Órfão da Comissão Europeia. A Intellia lidera o desenvolvimento e a comercialização do nex-z como parte de uma colaboração de descoberta, desenvolvimento e comercialização de múltiplos alvos com a Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Nos resultados financeiros do quarto trimestre de 2025, a Intellia relatou uma perda de 83 centavos por ação, menor do que a estimativa de consenso de uma perda de 99 centavos. A empresa reportou receitas de US$ 23 milhões no quarto trimestre de 2025, superando a estimativa de consenso de US$ 12 milhões. As receitas totais saltaram 73,8 % em relação ao ano anterior, impulsionadas por reembolsos de custos relacionados à colaboração da empresa com a Regeneron Pharmaceuticals e US$ 9 milhões em receitas reconhecidas pela rescisão de seu contrato de licença e colaboração com a SparingVision SAS.
Em 31 de dezembro de 2025, a Intellia possuía caixa, equivalentes de caixa e títulos negociáveis no valor de US$ 605,1 milhões. A empresa espera que esse saldo financie suas operações contínuas até o segundo semestre de 2027 e o primeiro lançamento comercial antecipado de seu candidato a pipeline, lonvo-z, que está sendo estudado para angioedema hereditário (AEH).