Estudos apontam para novos tratamentos da depressão baseados em psicodélicos

Title: Estudos apontam para novos tratamentos da depressão baseados em psicodélicos

Label: Pesquisa sobre depressão e psicodélicos

Summary: Novos achados sobre tratamentos da depressão baseados em psicodélicos incluíram um ensaio com DMT no Reino Unido em 34 adultos e um estudo em camundongos com compostos modificados de psilocina com menos efeitos semelhantes a alucinações.

Highlights:

• Um ensaio clínico no Reino Unido constatou que o DMT reduziu rapidamente os sintomas depressivos em 34 adultos com transtorno depressivo maior.
• Após a segunda fase do estudo com DMT, os efeitos antidepressivos duraram 12 semanas.
• Compostos modificados de psilocina mantiveram atividade biológica enquanto desencadearam menos efeitos semelhantes a alucinações do que a psilocibina de grau farmacêutico em camundongos.
• Um candidato chamado 4e atravessou a barreira hematoencefálica de forma eficiente e produziu um nível mais baixo, porém mais duradouro, de psilocina no cérebro.
• Pesquisadores disseram que mais estudos são necessários antes que a segurança e o potencial terapêutico em pessoas possam ser avaliados.

Content: Cientistas relataram novos achados sobre tratamentos baseados em psicodélicos para depressão, incluindo um ensaio clínico no Reino Unido com dimetiltriptamina (DMT) e um estudo pré-clínico de formas modificadas de psilocina. Uma dose única de DMT, administrada com apoio psicológico, reduziu rapidamente os sintomas depressivos em 34 adultos com transtorno depressivo maior, enquanto novas moléculas de psilocina pareceram causar muito menos efeitos semelhantes aos psicodélicos do que a psilocibina de grau farmacêutico em camundongos.

Um ensaio clínico no Reino Unido, cujos resultados foram publicados na Nature Medicine, mostrou que uma dose de DMT, administrada com apoio psicológico, reduziu rapidamente os sintomas depressivos em 34 adultos com transtorno depressivo maior. Na primeira etapa, os participantes foram divididos em grupos que receberam DMT ou placebo, sem saber qual deles estavam recebendo. Duas semanas depois, todos os participantes receberam uma dose de DMT, com apoio de terapeuta.

Após as primeiras duas semanas, aqueles que haviam recebido uma dose de DMT apresentaram maior redução nas pontuações de depressão na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg, e as melhorias também ficaram aparentes após uma semana. Doze semanas após a segunda fase, os efeitos antidepressivos persistiram por 12 semanas e não foi observada diferença nas pontuações de depressão entre os participantes que receberam uma dose e os que receberam duas doses. Os efeitos colaterais foram "leves ou moderados" e incluíram dor no local da injeção, náusea e ansiedade temporária.

O relatório afirmou que o transtorno depressivo maior é uma das principais causas de incapacidade no mundo, mas muitas pessoas não respondem aos tratamentos existentes, que também estão associados a vários efeitos colaterais, incluindo disfunção sexual, ganho de peso e distúrbios do sono. Segundo o texto, a terapia assistida por psicodélicos, incluindo o uso de psilocibina, tem mostrado potencial, mas os efeitos da psilocibina duram cerca de duas horas, o que torna as sessões terapêuticas excessivamente longas e difíceis de ampliar em escala. Em contraste, o DMT é uma droga psicodélica de ação rápida que, quando administrada por via intravenosa, causa um breve período de efeitos psicodélicos subjetivos de cerca de 30 minutos.

Em pesquisa separada publicada no Journal of Medicinal Chemistry, cientistas criaram formas modificadas de psilocina, o composto ativo produzido quando a psilocibina é processada no organismo. Em um estudo inicial envolvendo camundongos, essas novas moléculas mantiveram sua atividade biológica enquanto desencadearam menos efeitos semelhantes a alucinações do que a psilocibina de grau farmacêutico.

Uma equipe de pesquisa desenvolveu cinco variantes químicas de psilocina projetadas para liberar a molécula ativa no cérebro de forma mais lenta e estável, potencialmente reduzindo os efeitos alucinatórios enquanto preservam a atividade terapêutica. Experimentos laboratoriais com amostras de plasma humano e condições que simulam a absorção gastrointestinal identificaram um candidato conhecido como 4e, que demonstrou forte estabilidade durante a absorção e produziu uma liberação gradual de psilocina. Ao mesmo tempo, o 4e continuou a ativar receptores-chave de serotonina em níveis semelhantes aos da psilocina.

Os pesquisadores então compararam doses equivalentes de 4e e de psilocibina de grau farmacêutico em camundongos durante um período de 48 horas. Nos animais tratados com 4e, o composto atravessou a barreira hematoencefálica de forma eficiente e produziu um nível mais baixo, porém mais duradouro, de psilocina no cérebro em comparação com a psilocibina. Os camundongos que receberam 4e apresentaram significativamente menos contrações da cabeça, que os cientistas usam como um indicador confiável de atividade semelhante à psicodélica em roedores, do que os camundongos tratados com psilocibina.

Os pesquisadores disseram que os achados são consistentes com uma perspectiva científica crescente segundo a qual os efeitos psicodélicos e a atividade serotoninérgica podem ser dissociados, abrindo a possibilidade de desenvolver novos terapêuticos que mantenham atividade biológica benéfica enquanto reduzem respostas alucinatórias. Será necessária mais pesquisa para entender exatamente como essas moléculas funcionam e examinar seu impacto biológico completo antes que os cientistas possam avaliar sua segurança e potencial terapêutico em pessoas. Os pesquisadores do DMT afirmaram que, embora estudos maiores sejam necessários, os resultados apontam o caminho para um novo método de tratamento da depressão, em conjunto com outras terapias.