FDA aceita dois NDAs: rusfertide para policitemia vera e tirabrutinib para linfoma do SNC

A U.S. Food and Drug Administration aceitou o New Drug Application (NDA) e concedeu Priority Review para rusfertide, um peptídeo terapêutico investigacional, primeiro da classe, mimético da hepcidina, para o tratamento de adultos com policitemia vera. A FDA definiu uma data-alvo (goal date) da Prescription Drug User Fee Act no terceiro trimestre deste ano-calendário.

Separadamente, a FDA aceitou para revisão o New Drug Application para tirabrutinib para o tratamento de linfoma primário do sistema nervoso central recidivado ou refratário. O NDA foi aceito no âmbito do programa Accelerated Approval da FDA, que permite uma aprovação mais precoce de tratamentos para condições graves que atendem a uma necessidade médica não suprida. A FDA definiu uma data-alvo (target date) da Prescription Drug User Fee Act de 18 de dezembro de 2026 para a solicitação.

A submissão de rusfertide baseia-se principalmente no estudo de Fase 3 VERIFY, no qual rusfertide mais padrão de tratamento (standard of care) mais do que dobrou as taxas de resposta clínica, bem como em dados de eficácia e segurança de quatro anos dos estudos de Fase 2 REVIVE/THRIVE. No estudo pivotal, rusfertide demonstrou melhorias significativas no controle do hematócrito, na redução de flebotomias e nos desfechos relatados pelos pacientes com policitemia vera. Além do Priority Review, rusfertide recebeu da FDA dos EUA as designações de Breakthrough Therapy, Orphan Drug e Fast Track.

A policitemia vera é caracterizada pela superprodução de hemácias (eritrocitose), o que aumenta a viscosidade, ou espessura, do sangue e pode resultar em eventos trombóticos com risco de vida. O hematócrito é a proporção de hemácias em relação à quantidade total de sangue no corpo.

Tirabrutinib é um inibidor de Bruton tyrosine kinase de alta potência. O NDA é sustentado por dados da parte A do estudo PROSPECT de Fase 2 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04947319), que avaliou a monoterapia com tirabrutinib em pacientes adultos com linfoma primário do sistema nervoso central recidivado ou refratário.

Quarenta e oito participantes receberam tirabrutinib 480mg diariamente, até progressão da doença ou toxicidade clinicamente inaceitável. O desfecho primário foi a taxa de resposta global. Resultados interinos, apresentados no congresso da American Society for Clinical Oncology 2025, demonstraram que, após mediana de seguimento de 11,5 meses, a taxa de resposta global foi de 67%, com taxa de resposta completa de 44%. Além disso, a mediana da duração de resposta foi de 9,3 meses, e a mediana do tempo até resposta foi de 1 mês.

Eventos adversos emergentes do tratamento (treatment-emergent adverse events) de qualquer grau foram observados em 75,0%; estes incluíram anemia (18,8%), exantema maculopapular (16,7%), fadiga (14,6%), redução da contagem de neutrófilos (14,6%), redução da contagem de linfócitos (14,6%), prurido (14,6%) e exantema (14,6%). Dois pacientes morreram por eventos adversos emergentes do tratamento, mas estes foram considerados não relacionados ao tratamento do estudo.