FDA concede designação Fast Track a duas terapias para câncer de mama

A FDA concedeu designação fast track a ART6043 em combinação com olaparib (Lynparza) para pacientes com câncer de mama HER2-negativo localmente avançado ou metastático com mutação germinativa em BRCA que não receberam tratamento prévio com um inibidor de PARP. Separadamente, o estudo pivotal de fase 3 da BriaCell Therapeutics com Bria-IMT em combinação com um inibidor de checkpoint imune em câncer de mama metastático está sendo conduzido sob designação Fast Track da FDA, refletindo a importante necessidade médica não atendida no câncer de mama metastático.

ART6043 é um inibidor de DNA polimerase θ potencialmente first-in-class. O agente é um inibidor de pequena molécula, com biodisponibilidade oral. A DNA polimerase θ é uma enzima observada em células cancerígenas, mas em grande parte ausente em células saudáveis. Ao adicionar olaparib a tumores sólidos definidos molecularmente, incluindo aqueles com mutação em BRCA e resistência a inibidor de PARP, o engajamento do alvo será aumentado, e a atividade antitumoral será induzida, mantendo a tolerabilidade.

ART6043 em combinação com olaparib foi avaliado em um estudo de fase 1/2a (NCT05898399) em pacientes com tumores sólidos que apresentam vias de resposta ao dano ao DNA, incluindo aqueles com mutações germinativas em BRCA no câncer de mama HER2-negativo. Os resultados mostraram que ART6043 apresentou um perfil de tolerabilidade benigno como monoterapia e nenhuma toxicidade adicional quando combinado com olaparib. A posologia oral uma vez ao dia foi sustentada por dados farmacocinéticos como conveniente, e não houve interação fármaco-fármaco entre ART6043 e olaparib. Os dados farmacodinâmicos de ART6043 foram potencializados com olaparib naqueles que apresentaram regressão tumoral.

A BriaCell Therapeutics recebeu uma quinta recomendação positiva consecutiva de um Comitê Independente de Monitoramento de Segurança de Dados (Data Safety Monitoring Board, DSMB) para seu estudo pivotal de fase 3 Bria-ABC, que avalia Bria-IMT em combinação com um inibidor de checkpoint imune no câncer de mama metastático (NCT06072612). Após sua revisão, o DSMB não levantou preocupações de segurança e recomendou que o estudo continue sem modificações. As reuniões do DSMB ocorrem trimestralmente, de acordo com o protocolo do estudo.

No estudo de fase 1/2a de ART6043, a parte A avaliou como desfecho primário o número de pacientes com toxicidades limitantes de dose; na parte B1, o número de pacientes com eventos adversos; e na parte B2, a sobrevida livre de progressão. Os desfechos secundários incluíram melhor resposta global, taxa de resposta objetiva, taxa de controle da doença, duração da resposta e mudança no tamanho tumoral.

Os pacientes eram elegíveis para tratamento se tivessem interrompido todos os agentes quimioterápicos prévios, terapias-alvo não hormonais ou medicamentos investigacionais por pelo menos 21 dias ou 5 meias-vidas, o que fosse menor; apresentassem resolução de todas as toxicidades da terapia anterior ou de procedimentos cirúrgicos; tivessem status de desempenho de 0 a 2; e função orgânica adequada.