Datopotamab Deruxtecan Melhora Sobrevida no Câncer de Mama Triplo-Negativo Avançado

Datopotamab deruxtecan (Datroway) demonstrou melhora na sobrevida livre de progressão (SLP) e na sobrevida global (SG) em comparação com a quimioterapia padrão em pacientes com câncer de mama triplo-negativo (CMTN) avançado sem tratamento prévio e não elegíveis para imunoterapia, de acordo com resultados do estudo de fase 3 TROPION-Breast02 publicado na Annals of Oncology. O estudo atingiu seus desfechos primários, mostrando melhorias clinicamente significativas em múltiplas medidas de eficácia.

A mediana de SLP foi de 10,8 meses no braço com datopotamab deruxtecan em comparação a 5,6 meses no braço com quimioterapia — uma melhora de mais de 5 meses. A mediana de SG foi de 23,7 meses versus 18,7 meses, um benefício de sobrevida de 5 meses. A taxa de resposta objetiva confirmada foi de 63% com datopotamab deruxtecan versus 29% com quimioterapia, com respostas completas em 9% e 2% dos pacientes, respectivamente. Entre os respondedores, a duração mediana da resposta foi de 12,3 meses versus 7,1 meses.

O TROPION-Breast02 foi um estudo de fase 3 internacional, randomizado, aberto, conduzido entre maio de 2022 e junho de 2024 em 229 centros de 23 países. Foram incluídos 644 pacientes com CMTN recorrente localmente inoperável ou metastático que não haviam recebido terapia sistêmica prévia para doença avançada. Os pacientes foram randomizados para receber datopotamab deruxtecan (n=323) ou quimioterapia de escolha do investigador (n=321), incluindo nab-paclitaxel, paclitaxel, eribulina, carboplatina ou capecitabina. O estudo incluiu pacientes frequentemente excluídos de ensaios clínicos, como aqueles com metástases cerebrais e aqueles com recaída precoce após tratamento prévio, aumentando a generalizabilidade dos achados.

Datopotamab deruxtecan é um conjugado anticorpo-fármaco direcionado à TROP2 que libera uma carga citotóxica diretamente nas células tumorais, permitindo morte celular direcionada e limitando a exposição sistêmica. Os achados abordam uma necessidade não atendida significativa no CMTN, particularmente entre os aproximadamente 70% dos pacientes que não são candidatos à imunoterapia devido à baixa expressão de PD-L1 ou a outros fatores clínicos.

O perfil de segurança foi consistente com estudos anteriores. A duração mediana do tratamento foi de 8,5 meses no braço experimental versus 4,1 meses com quimioterapia. Eventos adversos relacionados ao tratamento ocorreram em 93% dos pacientes que receberam datopotamab deruxtecan e em 83% daqueles que receberam quimioterapia; eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram em 33% e 29%, respectivamente. A descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foi menos frequente no braço com datopotamab deruxtecan (4%) versus quimioterapia (7%). Os eventos adversos mais comuns com datopotamab deruxtecan foram estomatite (57%), náusea (45%), alopecia (41%), fadiga (32%) e olho seco (24%). Os eventos adversos relacionados à quimioterapia mais comuns foram alopecia (31%), neutropenia (29%) e fadiga (28%). Eventos adversos de interesse especial incluíram toxicidades oculares, principalmente olho seco leve, e doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite, que ocorreu em 3% dos pacientes; a maioria dos eventos de DPI foi de baixo grau, mas um evento fatal relacionado ao tratamento foi relatado.

Os enfermeiros oncologistas desempenham um papel fundamental na identificação precoce e no manejo de toxicidades associadas aos conjugados anticorpo-fármaco. Os pacientes que recebem datopotamab deruxtecan devem ser monitorados quanto a mucosite oral com cuidados orais proativos; sintomas oculares, incluindo ressecamento ou irritação, com encaminhamento oftalmológico precoce conforme necessário; e sintomas respiratórios sugestivos de DPI, incluindo tosse ou dispneia, exigindo avaliação imediata. A educação do paciente é essencial para garantir a notificação precoce dos sintomas, especialmente dada a gravidade potencial da DPI. Os desfechos relatados pelos pacientes indicaram melhoras na dor e no funcionamento físico com datopotamab deruxtecan em comparação com a quimioterapia, o que pode influenciar as discussões sobre qualidade de vida e a tomada de decisão compartilhada.

Esses achados reforçam o papel do datopotamab deruxtecan como uma potencial opção de tratamento de primeira linha para pacientes com CMTN avançado que não são elegíveis para imunoterapia. A melhora nos desfechos de sobrevida, o perfil de segurança gerenciável e os benefícios relatados pelos pacientes destacam seu papel emergente nesse cenário.