Datopotamab Deruxtecan verbessert Ãœberleben bei fortgeschrittenem triple-negativem Brustkrebs

Datopotamab Deruxtecan (Datroway) zeigte eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) im Vergleich zur Standardchemotherapie bei Patientinnen mit zuvor unbehandeltem, fortgeschrittenem triple-negativem Brustkrebs (TNBC), die nicht für eine Immuntherapie in Frage kamen, so die Ergebnisse der Phase-3-Studie TROPION-Breast02, die in Annals of Oncology veröffentlicht wurden. Die Studie erreichte ihre primären Endpunkte und zeigte klinisch bedeutsame Verbesserungen bei mehreren Wirksamkeitsmessungen.

Das mediane PFS betrug 10,8 Monate im Datopotamab-Deruxtecan-Arm gegenüber 5,6 Monaten im Chemotherapie-Arm, eine Verbesserung von mehr als 5 Monaten. Das mediane OS lag bei 23,7 Monaten gegenüber 18,7 Monaten, ein Überlebensvorteil von 5 Monaten. Die bestätigte objektive Ansprechrate betrug 63 % mit Datopotamab Deruxtecan gegenüber 29 % mit Chemotherapie, mit vollständigen Remissionen bei 9 % bzw. 2 % der Patientinnen. Bei den Respondern lag die mediane Ansprechdauer bei 12,3 Monaten gegenüber 7,1 Monaten.

TROPION-Breast02 war eine internationale, randomisierte, offene Phase-3-Studie, die zwischen Mai 2022 und Juni 2024 an 229 Zentren in 23 Ländern durchgeführt wurde. Eingeschlossen wurden 644 Patientinnen mit lokal rezidivierendem, inoperablem oder metastasiertem TNBC, die keine vorherige systemische Therapie gegen die fortgeschrittene Erkrankung erhalten hatten. Die Patientinnen wurden randomisiert entweder mit Datopotamab Deruxtecan (n=323) oder einer vom Prüfarzt gewählten Chemotherapie (n=321) behandelt, einschließlich nab-Paclitaxel, Paclitaxel, Eribulin, Carboplatin oder Capecitabin. Die Studie umfasste Patientinnen, die häufig von klinischen Studien ausgeschlossen werden, wie solche mit Hirnmetastasen und solche mit frühem Rückfall nach vorheriger Behandlung, was die Generalisierbarkeit der Ergebnisse erhöht.

Datopotamab Deruxtecan ist ein gegen TROP2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das eine zytotoxische Fracht direkt an Tumorzellen abgibt und so einen gezielten Zelltod ermöglicht, während die systemische Exposition begrenzt wird. Die Ergebnisse adressieren einen erheblichen ungedeckten Bedarf bei TNBC, insbesondere bei den etwa 70 % der Patientinnen, die aufgrund einer niedrigen PD-L1-Expression oder anderer klinischer Faktoren nicht für eine Immuntherapie in Frage kommen.

Das Sicherheitsprofil war mit früheren Studien konsistent. Die mediane Behandlungsdauer betrug 8,5 Monate im experimentellen Arm gegenüber 4,1 Monaten mit Chemotherapie. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse traten bei 93 % der Patientinnen unter Datopotamab Deruxtecan und bei 83 % der Patientinnen unter Chemotherapie auf; behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher traten bei 33 % bzw. 29 % auf. Ein Behandlungsabbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse war im Datopotamab-Deruxtecan-Arm (4 %) seltener als unter Chemotherapie (7 %). Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen unter Datopotamab Deruxtecan gehörten Stomatitis (57 %), Übelkeit (45 %), Alopezie (41 %), Fatigue (32 %) und trockenes Auge (24 %). Zu den häufigsten chemotherapiebedingten unerwünschten Ereignissen gehörten Alopezie (31 %), Neutropenie (29 %) und Fatigue (28 %). Zu den unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse gehörten okuläre Toxizitäten, hauptsächlich leichtes trockenes Auge, sowie interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, die bei 3 % der Patientinnen auftrat; die meisten ILD-Ereignisse waren niedriggradig, aber es wurde ein behandlungsbedingtes tödliches Ereignis berichtet.

Onkologie-Pflegekräfte spielen eine entscheidende Rolle bei der frühzeitigen Erkennung und Behandlung von Toxizitäten, die mit Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten verbunden sind. Patientinnen, die Datopotamab Deruxtecan erhalten, sollten auf orale Mukositis mit proaktiver Mundpflege überwacht werden; auf okuläre Symptome wie Trockenheit oder Reizung, mit frühzeitiger augenärztlicher Überweisung bei Bedarf; und auf respiratorische Symptome, die auf eine ILD hindeuten, einschließlich Husten oder Dyspnoe, die eine sofortige Abklärung erfordern. Die Schulung der Patientinnen ist unerlässlich, um eine frühzeitige Meldung von Symptomen zu gewährleisten, insbesondere angesichts der potenziellen Schwere einer ILD. Von Patientinnen berichtete Ergebnisse zeigten Verbesserungen bei Schmerzen und körperlicher Funktionsfähigkeit mit Datopotamab Deruxtecan im Vergleich zur Chemotherapie, was Diskussionen über die Lebensqualität und die gemeinsame Entscheidungsfindung beeinflussen kann.

Diese Ergebnisse unterstützen Datopotamab Deruxtecan als potenzielle Erstlinienbehandlungsoption für Patientinnen mit fortgeschrittenem TNBC, die nicht für eine Immuntherapie in Frage kommen. Die verbesserten Überlebensraten, das überschaubare Sicherheitsprofil und die von Patientinnen berichteten Vorteile unterstreichen seine aufkommende Rolle in diesem Setting.