Datopotamab Deruxtecan 改善晚期三阴性乳腺癌生存期

Datopotamab deruxtecan (Datroway) 与标准化疗相比，在既往未经治疗、不适合接受免疫治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，显示出无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的改善。该结果来自发表于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）的 3 期 TROPION-Breast02 试验。研究达到了主要终点，在多项目疗效指标上均显示出具有临床意义的改善。

Datopotamab deruxtecan 组的中位 PFS 为 10.8 个月，化疗组为 5.6 个月，改善超过 5 个月。中位 OS 为 23.7 个月对比 18.7 个月，生存获益达 5 个月。确认的客观缓解率在 datopotamab deruxtecan 组为 63%，化疗组为 29%；完全缓解率分别为 9% 和 2%。在缓解者中，中位缓解持续时间为 12.3 个月对比 7.1 个月。

TROPION-Breast02 是一项国际、随机、开放标签的 3 期试验，于 2022 年 5 月至 2024 年 6 月期间在 23 个国家的 229 个中心开展。该试验入组了 644 例局部复发不可手术或转移性 TNBC 患者，这些患者既往未接受过针对晚期疾病的全身治疗。患者被随机分配接受 datopotamab deruxtecan（n=323）或研究者选择的化疗（n=321），化疗方案包括 nab-紫杉醇、紫杉醇、艾日布林、卡铂或卡培他滨。该研究纳入了通常被临床试验排除的患者，例如脑转移患者以及既往治疗后早期复发的患者，从而增强了研究结果的普适性。

Datopotamab deruxtecan 是一种靶向 TROP2 的抗体药物偶联物，可将细胞毒性载荷直接递送至肿瘤细胞，实现靶向杀伤，同时限制全身暴露。该研究结果满足了 TNBC 中尚未被满足的重大医疗需求，尤其是在约 70% 因 PD-L1 低表达或其他临床因素而不适合免疫治疗的患者中。

安全性特征与此前研究一致。试验组中位治疗持续时间为 8.5 个月，化疗组为 4.1 个月。接受 datopotamab deruxtecan 治疗的患者中 93% 发生治疗相关不良事件，化疗组为 83%；3 级或以上治疗相关不良事件发生率分别为 33% 和 29%。因不良事件导致治疗中断的比例在 datopotamab deruxtecan 组（4%）低于化疗组（7%）。datopotamab deruxtecan 最常见的 adverse events 包括口腔炎（57%）、恶心（45%）、脱发（41%）、疲劳（32%）和干眼（24%）。化疗相关不良事件最常见的是脱发（31%）、中性粒细胞减少症（29%）和疲劳（28%）。特别关注的不良事件包括眼部毒性（主要为轻度干眼）和间质性肺疾病（ILD）/肺炎，后者发生率为 3%；大多数 ILD 事件为低级别，但报告了 1 例治疗相关致死事件。

肿瘤科护士在早期识别和管理与抗体药物偶联物相关的毒性方面发挥着关键作用。接受 datopotamab deruxtecan 治疗的患者应监测口腔黏膜炎，并采取主动口腔护理；监测眼部症状（包括干燥或刺激），必要时尽早转诊眼科；监测提示 ILD 的呼吸道症状（包括咳嗽或呼吸困难），需及时评估。患者教育对于确保症状的早期报告至关重要，尤其是考虑到 ILD 的潜在严重性。患者报告结局显示，与化疗相比，datopotamab deruxtecan 在疼痛和身体功能方面有所改善，这可能会影响生活质量讨论和共同决策。

这些研究结果支持 datopotamab deruxtecan 作为不适合接受免疫治疗的晚期 TNBC 患者的潜在一线治疗选择。改善的生存结局、可控的安全性特征以及患者报告的获益凸显了其在这一领域的新兴作用。