Datopotamab Deruxtecan Améliore la Survie dans le Cancer du Sein Triple Négatif Avancé

Datopotamab deruxtecan (Datroway) a démontré une amélioration de la survie sans progression (SSP) et de la survie globale (SG) par rapport à la chimiothérapie standard chez des patients atteints d'un cancer du sein triple négatif (CSTN) avancé, préalablement non traité, et non éligibles à l'immunothérapie, selon les résultats de l'essai de phase 3 TROPION-Breast02 publiés dans Annals of Oncology. L'essai a atteint ses critères d'évaluation principaux, montrant des améliorations cliniquement significatives sur plusieurs mesures d'efficacité.

La SSP médiane était de 10,8 mois dans le groupe datopotamab deruxtecan contre 5,6 mois dans le groupe chimiothérapie, soit une amélioration de plus de 5 mois. La SG médiane était de 23,7 mois contre 18,7 mois, un bénéfice de survie de 5 mois. Le taux de réponse objective confirmée était de 63 % avec le datopotamab deruxtecan contre 29 % avec la chimiothérapie, avec des réponses complètes chez 9 % et 2 % des patients, respectivement. Parmi les répondeurs, la durée médiane de réponse était de 12,3 mois contre 7,1 mois.

TROPION-Breast02 était un essai de phase 3 international, randomisé, ouvert, mené entre mai 2022 et juin 2024 dans 229 centres répartis dans 23 pays. Il a inclus 644 patients atteints d'un CSTN localement récidivant inopérable ou métastatique n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour la maladie avancée. Les patients ont été randomisés pour recevoir le datopotamab deruxtecan (n=323) ou une chimiothérapie au choix de l'investigateur (n=321), comprenant nab-paclitaxel, paclitaxel, eribulin, carboplatin ou capecitabine. L'essai a inclus des patients souvent exclus des essais cliniques, tels que ceux présentant des métastases cérébrales et ceux ayant une rechute précoce après un traitement antérieur, renforçant la généralisabilité des résultats.

Le datopotamab deruxtecan est un conjugué anticorps-médicament dirigé contre TROP2 qui délivre une charge cytotoxique directement aux cellules tumorales, permettant une mort cellulaire ciblée tout en limitant l'exposition systémique. Ces résultats répondent à un besoin non satisfait important dans le CSTN, en particulier chez environ 70 % des patients qui ne sont pas candidats à l'immunothérapie en raison d'une faible expression de PD-L1 ou d'autres facteurs cliniques.

Le profil de sécurité était conforme aux études antérieures. La durée médiane de traitement était de 8,5 mois dans le bras expérimental contre 4,1 mois avec la chimiothérapie. Des événements indésirables liés au traitement sont survenus chez 93 % des patients recevant le datopotamab deruxtecan et 83 % de ceux recevant la chimiothérapie ; des événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou plus sont survenus chez 33 % et 29 %, respectivement. L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables était moins fréquent dans le bras datopotamab deruxtecan (4 %) que dans le bras chimiothérapie (7 %). Les événements indésirables les plus courants avec le datopotamab deruxtecan comprenaient une stomatite (57 %), des nausées (45 %), une alopécie (41 %), une fatigue (32 %) et une sécheresse oculaire (24 %). Les événements indésirables liés à la chimiothérapie comprenaient le plus souvent une alopécie (31 %), une neutropénie (29 %) et une fatigue (28 %). Les événements indésirables d'intérêt particulier comprenaient des toxicités oculaires, principalement une sécheresse oculaire légère, et une pneumopathie interstitielle diffuse (PID)/pneumonite, survenue chez 3 % des patients ; la plupart des événements de PID étaient de faible grade, mais un événement fatal lié au traitement a été signalé.

Les infirmiers en oncologie jouent un rôle essentiel dans l'identification précoce et la prise en charge des toxicités associées aux conjugués anticorps-médicament. Les patients recevant du datopotamab deruxtecan doivent être surveillés pour une mucite buccale avec des soins buccaux proactifs ; des symptômes oculaires incluant sécheresse ou irritation, avec une orientation précoce en ophtalmologie si nécessaire ; et des symptômes respiratoires évocateurs de PID, notamment toux ou dyspnée, nécessitant une évaluation rapide. L'éducation du patient est essentielle pour garantir un signalement précoce des symptômes, en particulier compte tenu de la gravité potentielle de la PID. Les résultats rapportés par les patients ont indiqué des améliorations de la douleur et du fonctionnement physique avec le datopotamab deruxtecan par rapport à la chimiothérapie, ce qui peut influencer les discussions sur la qualité de vie et la prise de décision partagée.

Ces résultats soutiennent le datopotamab deruxtecan comme option potentielle de traitement de première ligne pour les patients atteints d'un CSTN avancé non éligibles à l'immunothérapie. L'amélioration des résultats de survie, le profil de sécurité gérable et les bénéfices rapportés par les patients soulignent son rôle émergent dans ce contexte.