Datopotamab Deruxtecan、進行トリプルネガティブ乳癌で生存期間を改善

Datopotamab deruxtecan（Datroway）は、免疫療法の対象とならない、未治療の進行トリプルネガティブ乳癌（TNBC）患者において、標準化学療法と比較して無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）の改善を示した。これはAnnals of Oncologyに掲載された第3相TROPION-Breast02試験の結果によるものである。試験は主要評価項目を達成し、複数の有効性評価項目において臨床的に意義のある改善が認められた。

Datopotamab deruxtecan群の中央値PFSは10.8カ月であり、化学療法群の5.6カ月と比較して5カ月以上の改善が認められた。中央値OSは23.7カ月対18.7カ月であり、生存期間で5カ月のベネフィットが示された。確認された客観的奏効率はDatopotamab deruxtecan群で63%、化学療法群で29%であり、完全奏効はそれぞれ患者の9%および2%で認められた。奏効が認められた患者において、奏効期間の中央値は12.3カ月対7.1カ月であった。

TROPION-Breast02は、2022年5月から2024年6月までに23カ国229施設で実施された国際共同、無作為化、非盲検の第3相試験である。局所再発で切除不能、または転移性TNBCであり、進行癌に対する前治療歴のない644人の患者が登録された。患者はDatopotamab deruxtecan（n=323）または医師選択による化学療法（n=321）に無作為に割り付けられた。化学療法には、nab-paclitaxel、paclitaxel、eribulin、carboplatin、capecitabineが含まれる。この試験には、脳転移を有する患者や、事前治療後の早期再発など、通常臨床試験から除外される患者が含まれており、結果の一般化可能性が高められた。

Datopotamab deruxtecanは、TROP2を標的とする抗体薬物複合体であり、細胞傷害性ペイロードを腫瘍細胞に直接送達することで、全身曝露を抑えながら標的細胞死を可能にする。これらの知見は、TNBCにおける重要な満たされない医療ニーズに対応するものであり、特にPD-L1発現が低い、またはその他の臨床的要因により免疫療法の対象とならない約70%の患者に該当する。

安全性プロファイルは従来の試験と一致していた。治療期間の中央値は、実験群で8.5カ月、化学療法群で4.1カ月であった。治療関連有害事象は、Datopotamab deruxtecan投与患者の93%、化学療法投与患者の83%で発生し、グレード3以上の治療関連有害事象はそれぞれ33%と29%で発生した。有害事象による治療中止は、化学療法群（7%）と比較してDatopotamab deruxtecan群（4%）で少なかった。Datopotamab deruxtecanで最も一般的な有害事象は、口内炎（57%）、悪心（45%）、脱毛症（41%）、疲労（32%）、ドライアイ（24%）であった。化学療法関連の有害事象は、脱毛症（31%）、好中球減少症（29%）、疲労（28%）が最も多かった。特に注目すべき有害事象には、主に軽度のドライアイなどの眼毒性と、患者の3%で発生した間質性肺疾患（ILD）/肺臓炎が含まれた。ILDイベントのほとんどは低悪性度であったが、治療関連の死亡例が1件報告された。

腫瘍看護師は、抗体薬物複合体に関連する毒性の早期発見と管理において重要な役割を果たす。Datopotamab deruxtecan投与患者は、口腔粘膜炎について積極的な口腔ケアを含むモニタリング、乾燥や刺激などの眼症状については必要に応じて早期の眼科紹介、咳や呼吸困難などILDを示唆する呼吸器症状については迅速な評価が必要である。患者教育は、特にILDの重篤性の可能性を考慮すると、症状の早期報告を確実にするために不可欠である。患者報告アウトカムでは、化学療法と比較してDatopotamab deruxtecanで疼痛と身体機能の改善が示され、QOLに関する議論や共同意思決定に影響を与える可能性がある。

これらの知見は、免疫療法の対象とならない進行TNBC患者に対する一次治療の選択肢としてのDatopotamab deruxtecanを支持するものである。生存アウトカムの改善、管理可能な安全性プロファイル、患者報告によるベネフィットは、この状況における同薬の新たな役割を浮き彫りにしている。