Datopotamab deruxtecan mejora la supervivencia en el cáncer de mama triple negativo avanzado

Datopotamab deruxtecan (Datroway) demostró una mejora en la supervivencia libre de progresión (SLP) y en la supervivencia global (SG) en comparación con la quimioterapia estándar en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CM TN) avanzado no tratado previamente y no elegibles para inmunoterapia, según los resultados del ensayo de fase 3 TROPION-Breast02 publicado en Annals of Oncology. El estudio alcanzó sus objetivos primarios, mostrando mejoras clínicamente significativas en múltiples medidas de eficacia.

La SLP mediana fue de 10,8 meses en el brazo de datopotamab deruxtecan en comparación con 5,6 meses en el brazo de quimioterapia, una mejora de más de 5 meses. La SG mediana fue de 23,7 meses frente a 18,7 meses, un beneficio de supervivencia de 5 meses. La tasa de respuesta objetiva confirmada fue del 63% con datopotamab deruxtecan frente al 29% con quimioterapia, con respuestas completas en el 9% y el 2% de los pacientes, respectivamente. Entre los respondedores, la mediana de duración de la respuesta fue de 12,3 meses frente a 7,1 meses.

TROPION-Breast02 fue un ensayo de fase 3 internacional, aleatorizado y abierto, realizado entre mayo de 2022 y junio de 2024 en 229 centros de 23 países. Se incluyeron 644 pacientes con CM TN metastásico o recurrente localmente inoperable que no habían recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir datopotamab deruxtecan (n=323) o quimioterapia a elección del investigador (n=321), incluyendo nab-paclitaxel, paclitaxel, eribulin, carboplatin o capecitabine. El estudio incluyó a pacientes a menudo excluidos de los ensayos clínicos, como aquellos con metástasis cerebrales y aquellos con recaída temprana tras el tratamiento previo, lo que aumenta la generalizabilidad de los hallazgos.

Datopotamab deruxtecan es un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a TROP2 que administra una carga citotóxica directamente a las células tumorales, lo que permite una muerte celular dirigida al tiempo que limita la exposición sistémica. Los hallazgos abordan una necesidad no cubierta significativa en el CM TN, particularmente entre aproximadamente el 70% de los pacientes que no son candidatos a inmunoterapia debido a la baja expresión de PD-L1 u otros factores clínicos.

El perfil de seguridad fue consistente con estudios anteriores. La mediana de duración del tratamiento fue de 8,5 meses en el brazo experimental frente a 4,1 meses con quimioterapia. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento ocurrieron en el 93% de los pacientes que recibieron datopotamab deruxtecan y en el 83% de los que recibieron quimioterapia; los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior ocurrieron en el 33% y el 29%, respectivamente. La discontinuación del tratamiento debido a eventos adversos fue menos frecuente en el brazo de datopotamab deruxtecan (4%) frente a la quimioterapia (7%). Los eventos adversos más comunes con datopotamab deruxtecan incluyeron estomatitis (57%), náuseas (45%), alopecia (41%), fatiga (32%) y ojo seco (24%). Los eventos adversos relacionados con la quimioterapia más comunes incluyeron alopecia (31%), neutropenia (29%) y fatiga (28%). Los eventos adversos de especial interés incluyeron toxicidades oculares, principalmente ojo seco leve, y enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis, que ocurrió en el 3% de los pacientes; la mayoría de los eventos de EPI fueron de grado bajo, pero se notificó un evento mortal relacionado con el tratamiento.

Las enfermeras oncológicas desempeñan un papel fundamental en la identificación temprana y el manejo de las toxicidades asociadas con los conjugados anticuerpo-fármaco. Los pacientes que reciben datopotamab deruxtecan deben ser monitorizados para detectar mucositis oral con cuidados bucales proactivos; síntomas oculares, como sequedad o irritación, con derivación oftalmológica temprana según sea necesario; y síntomas respiratorios sugestivos de EPI, como tos o disnea, que requieren evaluación inmediata. La educación del paciente es esencial para garantizar la notificación temprana de los síntomas, especialmente dada la gravedad potencial de la EPI. Los resultados informados por los pacientes indicaron mejoras en el dolor y el funcionamiento físico con datopotamab deruxtecan en comparación con la quimioterapia, lo que puede influir en las discusiones sobre la calidad de vida y en la toma de decisiones compartida.

Estos hallazgos respaldan a datopotamab deruxtecan como una posible opción de tratamiento de primera línea para pacientes con CM TN avanzado que no son elegibles para inmunoterapia. Los mejores resultados de supervivencia, el perfil de seguridad manejable y los beneficios informados por los pacientes destacan su papel emergente en este contexto.