Datopotamab Deruxtecan, 진행성 삼중음성 유방암에서 생존 기간 개선

Datopotamab deruxtecan (Datroway)은 면역요법 대상이 아닌, 이전에 치료받지 않은 진행성 삼중음성 유방암(TNBC) 환자에서 표준 화학요법 대비 무진행 생존기간(PFS)과 전체 생존기간(OS)을 개선하는 것으로 나타났다. 이는 Annals of Oncology에 게재된 3상 TROPION-Breast02 임상시험 결과에 따른 것이다. 이 연구는 1차 평가변수를 충족했으며, 여러 유효성 지표에서 임상적으로 의미 있는 개선을 보여주었다.

Datopotamab deruxtecan군의 중앙 PFS는 10.8개월로 화학요법군의 5.6개월에 비해 5개월 이상 개선되었다. 중앙 OS는 23.7개월 대 18.7개월로 5개월의 생존 이득을 보였다. 확인된 객관적 반응률은 Datopotamab deruxtecan군에서 63%, 화학요법군에서 29%였으며, 완전 반응은 각각 환자의 9%와 2%에서 나타났다. 반응자 중 중앙 반응 기간은 12.3개월 대 7.1개월이었다.

TROPION-Breast02는 2022년 5월부터 2024년 6월까지 23개국 229개 기관에서 진행된 국제, 무작위 배정, 공개 라벨 3상 임상시험이다. 이 연구에는 이전에 진행성 질환에 대한 전신 요법을 받지 않은 국소 재발성 절제 불가능 또는 전이성 TNBC 환자 644명이 등록되었다. 환자들은 Datopotamab deruxtecan(n=323) 또는 연구자가 선택한 화학요법(n=321)을 받도록 무작위 배정되었으며, 화학요법에는 nab-paclitaxel, paclitaxel, eribulin, carboplatin, capecitabine이 포함되었다. 이 연구는 뇌 전이가 있거나 이전 치료 후 조기 재발한 환자 등 임상시험에서 종종 제외되는 환자들을 포함하여 결과의 일반화 가능성을 높였다.

Datopotamab deruxtecan은 TROP2를 표적으로 하는 항체-약물 접합체(ADC)로, 세포독성 약물을 종양 세포에 직접 전달하여 전신 노출을 제한하면서 표적 세포 사멸을 유도한다. 이번 결과는 특히 낮은 PD-L1 발현 또는 기타 임상적 요인으로 면역요법 대상이 아닌 약 70%의 환자에서 TNBC의 상당한 미충족 의료 수요를 해결한다.

안전성 프로파일은 이전 연구들과 일관된 것으로 나타났다. 중앙 치료 기간은 실험군에서 8.5개월, 화학요법군에서 4.1개월이었다. 치료 관련 이상 반응은 Datopotamab deruxtecan을 투여받은 환자의 93%, 화학요법을 받은 환자의 83%에서 발생했으며, 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응은 각각 33%와 29%에서 발생했다. 이상 반응으로 인한 치료 중단은 Datopotamab deruxtecan군(4%)에서 화학요법군(7%)보다 덜 빈번했다. Datopotamab deruxtecan에서 가장 흔한 이상 반응은 구내염(57%), 오심(45%), 탈모(41%), 피로(32%), 안구건조증(24%)이었다. 화학요법 관련 이상 반응으로는 탈모(31%), 호중구감소증(29%), 피로(28%)가 가장 흔했다. 특별 관심 이상 반응에는 주로 경증 안구건조증 형태의 안구 독성과 간질성 폐질환(ILD)/폐렴이 포함되었으며, 이는 환자의 3%에서 발생했다. 대부분의 ILD 사건은 저등급이었지만 치료 관련 치명적 사건이 1건 보고되었다.

종양 간호사는 항체-약물 접합체와 관련된 독성의 조기 발견 및 관리에 중요한 역할을 한다. Datopotamab deruxtecan을 투여받는 환자는 적극적인 구강 관리와 함께 구강 점막염을 모니터링해야 하며, 건조함이나 자극감을 포함한 안구 증상에 대해 필요 시 조기에 안과로 의뢰하고, 기침이나 호흡곤란을 포함한 ILD를 시사하는 호흡기 증상에 대해 신속한 평가가 필요하다. 환자 교육은 특히 ILD의 잠재적 중증도를 고려할 때 증상의 조기 보고를 보장하는 데 필수적이다. 환자 보고 결과에 따르면 Datopotamab deruxtecan은 화학요법에 비해 통증과 신체 기능의 개선을 보여주었으며, 이는 삶의 질 논의와 공동 의사결정에 영향을 미칠 수 있다.

이번 결과는 면역요법 대상이 아닌 진행성 TNBC 환자에게 Datopotamab deruxtecan이 잠재적 1차 치료 옵션이 될 수 있음을 뒷받침한다. 개선된 생존 결과, 관리 가능한 안전성 프로파일, 환자 보고 이점은 이 치료법이 해당 상황에서 부상하고 있는 역할을 강조한다.